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为解决脓毒性休克治疗中血管活性物质使用的难题,研究人员开展了脓毒性休克中血管活性物质个体化策略的研究。结果表明特定亚表型可从特定治疗中获益,早期联合治疗或有优势。这为临床治疗提供新思路,助力精准医疗。
在医疗领域,脓毒性休克一直是重症医学面临的严峻挑战。它就像隐藏在黑暗中的 “杀手”,悄无声息地威胁着患者的生命。脓毒性休克发生时,患者的循环系统陷入混乱,血压急剧下降,器官因缺血缺氧而功能受损。为了稳定患者的循环系统、保证器官的血液灌注,医生们通常会使用液体复苏和血管活性物质进行治疗。然而,目前在血管活性物质的使用上,还存在诸多困惑。
现行的指南推荐去甲肾上腺素(Noradrenalin)作为一线血管活性物质,但对于一些患者来说,仅使用去甲肾上腺素并不能达到理想的治疗效果。当患者对去甲肾上腺素需求量很大时,该如何调整治疗方案?不同的血管活性物质在不同患者身上的疗效差异显著,这背后的原因又是什么?这些问题就像一团团迷雾,笼罩在临床医生的心头,也阻碍了脓毒性休克治疗水平的提升。
为了驱散这些迷雾,来自奥地利因斯布鲁克医科大学(Medical University of Innsbruck)的 Georg Franz Lehner、Timo Mayerh?fer 等研究人员,针对脓毒性休克中血管活性物质的使用展开了深入研究。他们的研究成果发表在《Medizinische Klinik - Intensivmedizin und Notfallmedizin》杂志上,为脓毒性休克的治疗带来了新的曙光。
研究人员通过综合分析大量的临床研究数据,包括回顾性分析、前瞻性观察研究以及随机对照试验等,来探索不同血管活性物质在脓毒性休克治疗中的作用。同时,他们还对不同患者的亚表型进行了细致的分析,试图找出哪些患者更适合使用特定的血管活性物质。
标准治疗方案及局限性
目前脓毒性休克血管活性物质的标准治疗遵循生存脓毒症运动(Surviving Sepsis Campaign,SSC)指南,推荐首先使用去甲肾上腺素。若低至中等剂量(通常为 0.25 - 0.5μg/kgKG和分钟)的去甲肾上腺素无法达到足够的平均动脉压(MAP),则考虑加用血管加压素(Vasopressin) 。当患者出现心功能障碍时,建议加用多巴酚丁胺(Dobutamin)或从去甲肾上腺素换用肾上腺素(Adrenalin)。然而,这些推荐的证据强度大多较弱至中等,提示可能存在更优化的治疗策略。
个体化治疗依据
研究发现,脓毒症的不同亚表型对特定治疗策略可能更有益。去甲肾上腺素作为一线药物,主要因其副作用较小且价格较低。与多巴胺相比,它能降低死亡率且副作用更少。但对于肾上腺素能否替代去甲肾上腺素作为一线药物,目前尚不明确。血管加压素作为一线血管加压素的证据不足,不过在特定亚组患者中,如急性肾损伤(AKI)且炎症较轻、病情不严重的患者,使用血管加压素可降低死亡率。去氧肾上腺素(Phenylephrin)替代去甲肾上腺素并无优势,反而可能导致乳酸升高,影响肾功能和胃肠道灌注。血管紧张素 II(Angiotensin II ,ATII)作为一线血管加压素的研究较少,不过在一些研究中显示出对心肌的保护作用,尤其在肾素水平较高的患者中可能有更好的效果。
联合用药优势
从病理生理学角度和现有证据来看,早期使用多种互补的血管活性药物(“早期多模式血管加压素” 或 “广谱血管加压素” 概念)可能更有益。比如去甲肾上腺素与血管加压素联合使用,部分患者在使用血管加压素后 6 小时内出现血流动力学改善,且与更好的预后相关。低乳酸水平、较高动脉 pH 值和较高左心室射血分数的患者对血管加压素的反应更好。去甲肾上腺素与血管紧张素 II 联合使用,在 ATII添加到较高剂量去甲肾上腺素时,可升高 MAP 并减少去甲肾上腺素用量,尤其在肾素水平高、急性肾损伤需肾脏替代治疗(RRT)的患者中效果显著。
特殊情况处理
当患者出现心功能障碍时,联合使用多巴酚丁胺或换用肾上腺素可尝试增加心输出量,但效果存在个体差异,且目前尚无证据表明多巴酚丁胺能降低死亡率。对于严重心功能障碍,也可考虑使用米力农(Milrinon)或左西孟旦(Levosimendan) ,不过左西孟旦可能增加室上性心动过速风险。在处理心动过速方面,对于不适当的窦性心动过速或室上性心动过速患者,联合使用去甲肾上腺素与非肾上腺素能血管收缩剂(如血管加压素或 ATII),或使用短效 β - 阻滞剂(如艾司洛尔 Esmolol 或兰地洛尔 Landiolol),可能改善血流动力学,但短效 β - 阻滞剂目前不属于脓毒性休克的标准治疗。
总的来说,这项研究为脓毒性休克的治疗提供了更深入的理解和新的治疗方向。虽然目前还需要更多随机对照试验来验证这些策略的有效性,但基于现有证据,临床医生可以根据患者的亚表型更有针对性地选择血管活性物质,尝试早期联合治疗,这对于改善患者的预后具有重要意义。同时,研究也强调了全面血流动力学监测的重要性,通过综合评估心脏参数、富集参数(如肾素 Renin)和生化标志物(如乳酸 Lactat、中心静脉血氧饱和度 ScvO2等),可以更好地指导治疗决策,实现个体化治疗,让脓毒性休克的治疗更加精准、有效。