血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)与依瑞奈尤单抗治疗偏头痛疗效的关联研究:探索潜在生物标志物之路

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:The Journal of Headache and Pain 7.3

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  偏头痛治疗中,预测药物疗效的可靠生物标志物尚未确定。研究人员开展 “血浆 suPAR 与依瑞奈尤单抗治疗偏头痛疗效关系” 的研究。结果显示,基线血浆 suPAR 水平与依瑞奈尤单抗疗效无关。这为偏头痛治疗生物标志物研究提供了参考。

  偏头痛是一种常见的神经系统疾病,其发病机制复杂,至今尚未完全阐明。在治疗方面,虽然针对降钙素基因相关肽(CGRP)信号通路的单克隆抗体(mAbs)为偏头痛的预防带来了新的希望,但不同患者对这类药物的治疗效果差异较大,目前还没有可靠的生物标志物能够准确预测治疗反应。这一现状使得临床医生在选择治疗方案时面临诸多挑战,也促使科研人员不断探索能够预测疗效的生物指标,以实现偏头痛的精准治疗。
在这样的背景下,来自丹麦哥本哈根大学医院等机构的研究人员开展了一项研究,旨在探究血浆可溶性尿激酶型纤溶酶原激活剂受体(suPAR)浓度与成人偏头痛患者对依瑞奈尤单抗(erenumab)治疗反应之间的关系。依瑞奈尤单抗是一种针对 CGRP 受体的单克隆抗体,在研究期间是首个且应用最广泛的 CGRP 靶向治疗药物。该研究成果发表在《The Journal of Headache and Pain》杂志上。

研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。首先,通过前瞻性观察研究,收集了大量参与者的数据。参与者来自一个更大的偏头痛注册研究(REFORM),包括偏头痛患者和健康对照者(HCs)。研究过程中,对参与者进行详细的临床评估和数据记录,如通过半结构化访谈收集人口统计学、临床特征等信息,参与者需记录头痛日记。同时,采集血液样本,运用酶联免疫吸附测定(ELISA)技术检测血浆 suPAR 水平。

在研究结果部分,研究人员从多个方面进行了分析。

  • 参与者基本信息及血浆 suPAR 浓度:共纳入 623 名偏头痛患者和 154 名健康对照者。偏头痛患者平均年龄 44.1±12.3 岁,90.4% 为女性。整体偏头痛患者基线血浆 suPAR 浓度均值为 2.59±0.69 ng/mL,偏头痛伴先兆亚组为 2.70±0.76 ng/mL,健康对照者为 2.44±0.56 ng/mL。
  • 基线血浆 suPAR 与治疗反应的关系:在总偏头痛人群和偏头痛伴先兆亚组中,基线血浆 suPAR 水平与依瑞奈尤单抗治疗反应均无显著关联。调整年龄等潜在混杂因素后,这种无关联的结果依然存在。
  • 不同组间血浆 suPAR 水平比较:在整个研究过程中,比较偏头痛患者与健康对照者、治疗应答者与无应答者的血浆 suPAR 水平。结果发现,在基线和第 24 周时,各组间血浆 suPAR 水平无显著差异;但在第 48 周时,无应答者的血浆 suPAR 水平显著高于应答者和健康对照者。在偏头痛伴先兆亚组中,非应答者在所有时间点的血浆 suPAR 水平均显著高于健康对照者,但应答者和非应答者之间无显著差异。
  • 血浆 suPAR 水平的纵向变化:研究还评估了血浆 suPAR 水平在基线、第 24 周和第 48 周的纵向变化,结果显示在总偏头痛人群和偏头痛伴先兆亚组中均未发现显著变化,且血浆 suPAR 水平变化与头痛相关指标的减少也无相关性。

研究结论表明,基线血浆 suPAR 水平与依瑞奈尤单抗预防偏头痛的疗效之间没有关联,血浆 suPAR 浓度在 24 周的治疗期间也没有显著变化。虽然偏头痛伴先兆的非应答者基线和随访时的血浆 suPAR 水平略高于健康对照者,但与伴先兆的应答者相比无显著差异,因此这一观察结果的临床意义尚不明确。

从该研究的讨论部分来看,血浆 suPAR 浓度与依瑞奈尤单抗临床疗效缺乏明显关联,可能是因为 suPAR 反映的全身性炎症负担与偏头痛病理生理学中 CGRP 驱动的过程无关,或者依瑞奈尤单抗的治疗反应更多地依赖于 CGRP 与其他促炎分子的复杂关系。尽管如此,该研究仍具有重要意义。它是首个针对抗 CGRP 信号通路单克隆抗体疗效的炎症生物标志物研究,为后续研究提供了参考。虽然研究存在一些局限性,如潜在的混杂因素、单中心设计等,但也为未来研究指明了方向,后续研究可以在更广泛的人群中进行验证,探索多种炎症标志物的联合作用,进一步明确炎症在偏头痛发病机制和治疗反应中的作用,为偏头痛的精准治疗奠定基础。

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