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晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）患者免疫治疗效果差异大，现有预后生物标志物预测能力有限。研究人员检测 aNSCLC 患者血浆细胞因子，发现 sCD14 是潜在预后生物标志物，其升高与无进展生存期（PFS）改善相关，有助于指导临床治疗决策。
在癌症的 “战场” 上，晚期非小细胞肺癌（aNSCLC）可谓是头号 “劲敌”，它是全球癌症相关死亡的主要原因之一。许多患者在确诊时，病情就已发展到晚期或出现转移。尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现给治疗带来了新希望，但 aNSCLC 患者对免疫治疗的反应却大相径庭，四分之三的患者对免疫治疗没有明显效果。目前，像程序性死亡配体 - 1（PD - L1）表达、肿瘤突变负荷等常用的预后生物标志物，预测能力也差强人意。因此，寻找可靠的预后生物标志物来指导临床决策、优化治疗效果迫在眉睫。
为了解决这一难题，中国医学科学院肿瘤医院的研究人员挺身而出。他们开展了一项针对 aNSCLC 患者的研究，旨在评估细胞因子作为免疫治疗预后生物标志物的价值。最终研究发现，预处理血浆中的可溶性 CD14（sCD14）有望成为 aNSCLC 患者免疫治疗的预后生物标志物，血浆 sCD14 水平升高与无进展生存期（PFS）的改善以及良好的免疫反应相关。这一重要研究成果发表在《BMC Cancer》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是收集 173 例接受 ICIs 治疗的 aNSCLC 患者的预处理血浆样本和福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本；二是利用流式荧光技术检测血浆中细胞因子水平；三是通过多重免疫荧光（mIF）分析组织样本；四是借助公共数据库的 RNA 测序数据进行分析；五是运用多种统计分析方法处理数据。
下面来看看具体的研究结果：
- 发现和验证预后细胞因子：研究分为发现和验证两个阶段。在发现阶段，研究人员对 42 例 aNSCLC 患者血浆中的 41 种细胞因子进行分析，发现 8 种细胞因子（CD14、CCL27、IL - 17A、EGF、TNFR1、GFAP、CHI3L1、CCL5）在有持久临床获益（DCB）和无持久临床获益（NDB）的患者组间存在差异表达。功能富集分析表明，这些细胞因子参与炎症反应、SARS - CoV - 2 信号通路、MAPK 信号通路以及细胞因子产生的正调控等过程。单因素分析显示，CCL27、IL - 17A、CD14 和 CCL5 对无进展生存期有预后价值。在验证阶段，研究人员对 109 例患者进行验证，发现 CD14 对预测 aNSCLC 患者接受免疫治疗的 PFS 有预后价值，且 CD14 与自然杀伤（NK）细胞计数呈正相关。
- mIF 和 mRNA 验证 CD14 的预后价值：研究人员对 22 例患者进行 mIF 分析，结果显示 CD14 强度是 PFS 的预测指标。通过对多个公开基因表达数据集（GSE126044、GSE135222、GSE136961、GSE218989）的分析，进一步证实了 CD14 的预后价值，高 CD14 表达与更好的 PFS 相关。此外，研究人员还发现，在多种癌症中，正常样本的 CD14 mRNA 和蛋白水平均高于肿瘤样本。
研究结论表明，预处理血浆 sCD14 水平可能是 aNSCLC 患者接受免疫治疗的预后指标，sCD14 水平升高与 PFS 改善相关。在讨论部分，研究人员指出，虽然 PD - L1 是肺癌免疫治疗中常用的生物标志物，但在本研究队列中，它并不能显著预测 PFS，这意味着 sCD14 可能是独立于 PD - L1 状态的预后生物标志物。不过，由于本研究存在回顾性设计、样本量有限等局限性，还需要进一步的前瞻性研究加以验证。尽管如此，该研究仍为 aNSCLC 患者免疫治疗的预后预测提供了新的方向，有助于指导临床医生制定更精准的治疗方案，为患者带来新的希望。
