低剂量依替巴肽联合替格瑞洛:不稳定型心绞痛 PCI 术后的新希望

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:BMC Cardiovascular Disorders 2

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  为评估不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后联合使用依替巴肽和替格瑞洛的安全性与有效性,研究人员开展相关研究。结果显示联合用药可降低血小板聚集率(PAR)等,且不增加出血风险。这为临床治疗提供了新方向。

  在心血管疾病领域,冠状动脉疾病(CAD)如同高悬在人们头顶的 “达摩克利斯之剑”,是全球范围内导致死亡的主要原因之一。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)虽为 CAD 患者带来了新希望,却也存在隐患。在 PCI 过程中,冠状动脉内皮会受到进一步损伤,血小板被激活,这大大增加了 PCI 相关心肌损伤的风险。
抗血小板药物在 CAD 治疗中占据重要地位,替格瑞洛凭借强大的抗血小板作用,成为急性冠状动脉综合征(ACS)患者的首选药物之一。然而,抗血小板药物对血小板的抑制程度与 PCI 后的主要不良心血管事件(MACEs)密切相关,如何精准平衡缺血保护和出血风险,一直是医学界探索的难题。

糖蛋白 IIb/IIIa 受体抑制剂(GPIs),如依替巴肽,能阻断血小板聚集的最终途径。但传统剂量的 GPIs 与替格瑞洛联合使用时,出血风险较高,这使得联合用药在临床上的应用受到限制。尽管此前有研究表明依替巴肽在 PCI 围手术期使用有一定益处,但对于 GPIs 与替格瑞洛联合用药的效果,仍缺乏足够的研究。

为了解决这些问题,苏州大学附属第一医院的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们旨在评估东亚不稳定型心绞痛患者 PCI 血管重建后,联合使用替格瑞洛和低剂量依替巴肽的安全性和有效性。

研究人员采用回顾性观察研究方法,选取了 2019 年 1 月至 2021 年 12 月在苏州大学附属第一医院接受择期 PCI 的不稳定型心绞痛患者。这些患者均接受阿司匹林和替格瑞洛的双联抗血小板治疗(DAPT),并根据情况分为依替巴肽 + 替格瑞洛组和替格瑞洛组。

研究中用到的主要关键技术方法包括:通过血栓弹力图(TEG)和光透射聚集法(LTA)测量二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率(PAR)来评估血小板功能;采集患者 PCI 术前和术后 24 小时的血液样本,检测高敏肌钙蛋白 T(hs - TnT)、N 末端脑钠肽前体(NT - proBNP)、高敏 C 反应蛋白(hs - CRP)和心脏型脂肪酸结合蛋白(h - FABP)的浓度,以此判断 PCI 相关心肌损伤情况;对患者进行住院期间和出院后 12 个月的随访,依据出血学术研究联盟标准评估不良心血管事件和出血情况 。

研究结果


  1. 血小板聚集率(PAR):两组患者在接受阿司匹林 + 替格瑞洛的 DAPT 治疗后,基线 ADP 诱导的 PAR 相似。依替巴肽 + 替格瑞洛组在静脉输注依替巴肽后 1、12 和 24 小时,PAR 显著下降;而替格瑞洛组 PAR 保持不变。停止输注依替巴肽 24 小时后,依替巴肽 + 替格瑞洛组的 PAR 恢复到治疗前水平。并且,依替巴肽 + 替格瑞洛组所有患者在输注依替巴肽后 PAR 均小于 10%,这一比例显著高于替格瑞洛组12
  2. PCI 相关心肌损伤:术前,两组患者血清中的 hs - TnT、NT - proBNP、hs - CRP 和 h - FABP 浓度无显著差异。PCI 术后,两组患者这些生物标志物的浓度均显著增加,但依替巴肽 + 替格瑞洛组的 hs - TnT、NT - proBNP 和 h - FABP 浓度显著低于替格瑞洛组,这表明依替巴肽输注可减轻 PCI 相关心肌损伤34
  3. 心血管预后和出血情况:依替巴肽 + 替格瑞洛组在住院期间的心肌梗死(MI)和 MACEs 发生率低于替格瑞洛组,12 个月 MI 发生率也更低。而两组在 12 个月 MACEs 以及住院期间和 12 个月的出血事件发生率上,并无显著差异5

研究结论与讨论


该研究表明,低剂量依替巴肽联合替格瑞洛在不稳定型心绞痛患者 PCI 术后具有积极作用。依替巴肽能迅速降低术后 PAR,有效减轻 PCI 相关心肌损伤,同时不增加出血风险。这意味着联合使用低剂量依替巴肽和替格瑞洛是安全有效的,为不稳定型心绞痛患者 PCI 术后的抗血小板治疗提供了新的选择。

然而,该研究也存在一些局限性。例如,随访期较短,可能无法发现联合用药的长期并发症;研究仅纳入了东亚患者,样本量较小且采用回顾性设计,这可能限制了研究结果的普遍性和可重复性;此外,研究未进行倾向得分匹配以平衡两组的基线特征,且仅针对不稳定型心绞痛患者。

尽管如此,这项研究的意义不可小觑。它为临床医生在不稳定型心绞痛患者 PCI 术后的抗血小板治疗方面提供了重要参考,让医生在选择治疗方案时有了更多依据。未来,还需要开展大规模、多中心、前瞻性的研究,进一步验证这一联合用药方案的有效性和安全性,为心血管疾病的治疗开辟更广阔的道路。该研究成果发表在《BMC Cardiovascular Disorders》上,也为该领域的学术研究贡献了有价值的信息,推动了心血管疾病治疗研究的发展。

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