揭秘肺癌合并播散性马尔尼菲篮状菌病:罕见病例背后的诊疗新突破

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:BMC Infectious Diseases 3.4

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  为解决 HIV 阴性肺癌患者合并马尔尼菲篮状菌病(Talaromycosis)临床认知不足问题,研究人员开展相关病例报告及文献回顾研究。结果显示该合并症死亡率高,明确多种诊断及治疗要点。这对提高患者生存率意义重大。

  在医学的神秘世界里,肺部疾病一直是人们关注的焦点。马尔尼菲篮状菌(Talaromyces marneffei,T.marneffei),一种来自东南亚和中国南方的特殊真菌,长期以来被认为与艾滋病(AIDS)紧密相连。随着艾滋病防控手段的进步,艾滋病患者中马尔尼菲篮状菌病(Talaromycosis)的发病率有所下降,但令人意外的是,在非艾滋病患者中,这种疾病却悄然增多。更棘手的是,当它与肺癌相遇,诊断和治疗都变得困难重重,患者的生命面临巨大威胁。目前,针对这一合并症的研究少之又少,临床医生在面对这类患者时常常感到迷茫。为了打破这一困境,来自海军军医大学附属上海长征医院、解放军海军 905 医院、江西癌症医院等机构的研究人员开展了一项重要研究,其成果发表在《BMC Infectious Diseases》杂志上,为攻克这一难题带来了新的希望。
研究人员通过对一名 59 岁男性肺癌合并马尔尼菲篮状菌病患者的详细病例报告,并结合 1970 年 1 月至 2024 年 11 月间中国知网、万方医学网和 PubMed 数据库中的相关文献进行回顾分析,深入探究了这一罕见合并症的奥秘。

在研究方法上,研究人员主要运用了多种检测技术。对于患者的诊断,采用了痰液细胞学检查,能直观观察痰液中是否存在癌细胞;血液 / 脑脊液宏基因组下一代测序(mNGS)技术,该技术可以全面检测样本中的微生物基因信息,精准识别病原体;同时还进行了多种样本的培养,如痰液、血液、支气管肺泡灌洗液(BALF)等,从不同角度寻找病原体存在的证据。此外,还对患者进行了一系列免疫指标检测,包括抗 IFN-γ 自身抗体(AIGA)、血清(1, 3)-β-D - 葡聚糖(G)试验、血清半乳甘露聚糖(GM)试验等,以评估患者的免疫状态和辅助诊断真菌感染。

研究结果从多个方面揭示了肺癌合并马尔尼菲篮状菌病的特点。在流行病学方面,男性患者居多,这可能与男性从事农业劳动、吸烟率较高有关,且患者中位年龄偏大。多数病例集中在中国南方传统流行区,但也有美国加利福尼亚州的非流行区病例,这表明全球人员流动使得感染范围扩大,不能仅依据旅行史排除感染可能。临床症状上,咳嗽(100%)和发热(50%)最为常见,胸部 CT 常显示结节、肿块、胸腔积液等,两种疾病症状和影像学表现相似,给诊断带来极大挑战。风险因素方面,所有患者 HIV 均为阴性,提示肺癌本身可能是独立危险因素,通过肿瘤诱导的免疫抑制增加感染风险。部分患者 AIGA 呈阳性,这与严重真菌感染密切相关,表明筛查 AIGA 对评估患者免疫状态十分必要。糖尿病作为常见合并症,也是重要的易感因素。诊断方面,传统的 G 试验和 GM 试验在该类患者中阳性率较低,而 mNGS 技术准确性高,多部位样本培养结合 mNGS 有助于早期快速诊断。治疗上,目前治疗方案多借鉴艾滋病相关病例,缺乏特异性指南。两性霉素 B 治疗存在较多并发症,伏立康唑单药或与伊曲康唑联合治疗部分患者取得了临床改善。同时,早期诊断和治疗对提高患者生存率至关重要,许多患者在确诊肺癌前已感染马尔尼菲篮状菌,且早期双诊断患者生存结局更好。

研究结论和讨论部分指出,对于疑似肺部真菌感染的患者,无论是否来自马尔尼菲篮状菌感染的传统流行区,都应进行 HIV 和 AIGA 检测,同时进行多部位样本培养并结合 mNGS 技术,以提高诊断准确性。在诊断马尔尼菲篮状菌感染后,不能仅凭一次活检结果排除肺癌,尤其是抗真菌治疗效果不佳时,应多部位多次活检。治疗时,考虑到两性霉素 B 的副作用,可选用伏立康唑单药或联合伊曲康唑治疗。该研究为临床医生提供了重要的参考,有望通过有效控制感染和及时诊治肺癌,显著改善患者的预后,提高患者生存率,为未来攻克这一复杂合并症指明了方向,在生命科学和健康医学领域具有重要的意义。

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