受体酪氨酸激酶IRR的pH敏感性关键氨基酸残基鉴定及其分子机制研究

来自未知机构的研究人员针对IRR（胰岛素受体家族成员）如何感知碱性环境激活的机制展开研究。通过冷冻电镜结构分析，鉴定出R87、K143和S516三个关键氨基酸残基，其丙氨酸突变可完全消除IRR的pH敏感性，首次揭示了IRR潜在的pH传感器位点，为理解受体酪氨酸激酶的酸碱响应机制提供新线索。

　　

作为胰岛素受体(IR)家族的特殊成员，受体酪氨酸激酶IRR（Insulin Receptor-Related Receptor）虽未发现内源性肽类激动剂，却能在弱碱性环境中被激活，堪称细胞外pH的"分子探针"。最新研究借助冷冻电镜(Cryo-EM)解析的IRR胞外域结构，锁定三个可能参与碱激活的关键氨基酸：精氨酸87(R87)、赖氨酸143(K143)和丝氨酸516(S516)。当这些位点被替换为丙氨酸时，IRR的pH敏感性神奇地完全消失，犹如关闭了分子尺度的"pH感应开关"。这些氨基酸残基构成的特殊结构模块，极可能是IRR分子内精巧的pH传感器组件之一，为揭示受体酪氨酸激酶响应环境酸碱变化的分子密码提供了关键线索。