胆固醇调控 EphA2 受体二聚化与构象动态：解锁癌症诊疗新密码

为探究胆固醇在调节 EphA2 激活中的作用，研究人员构建 EphA2 的跨膜（TM） - 近膜（JM）肽模型，通过粗粒化和全原子模拟研究其在不同胆固醇含量膜中的二聚化。结果发现胆固醇稳定特定 TM 二聚体及 TM - JM 与 PIP2的相互作用，这有助于理解 EphA2 的脂质调控机制及癌症进展。

　　EphA2 跨膜受体对细胞的生长、分化和运动起着调节作用。在多种癌症中，EphA2 呈过表达状态，这使其有望成为临床癌症管理的潜在生物标志物。EphA2 信号传导是通过配体诱导的二聚化实现的，其中跨膜（TM）和近膜（JM）结构域在稳定二聚体构象方面发挥关键作用，进而促进信号转导。JM 结构域的碱性残基与信号脂质（PIP₂和 PIP₃）之间的静电相互作用可调节磷酸化过程，然而胆固醇在调节 EphA2 激活中的潜在作用尚不明确。

为了深入探究这一问题，研究人员构建了 EphA2 的 TM - 完整 JM 肽模型，并运用粗粒化和全原子模拟技术，研究其在富含胆固醇和缺乏胆固醇的膜环境中的二聚化情况。研究结果显示，胆固醇能够稳定特定的 TM 二聚体，以及 TM - JM 与 PIP₂之间的相互作用。这一发现突出了膜成分在 EphA2 二聚化、寡聚化和聚集过程中的重要性。这些研究成果加深了人们对脂质介导的 EphA2 调控机制的理解，也为揭示受体信号传导以及癌症进展的相关机制提供了新的思路。