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套细胞淋巴瘤（MCL）患者预后存在差异，部分患者早期进展影响生存。研究人员分析 6 项临床试验中 1280 例患者数据，发现 POD24 与 MCL 患者总生存期（OS）密切相关，利妥昔单抗维持治疗可降低 POD24 风险。该研究为 MCL 治疗和研究提供重要依据。
在血液肿瘤的领域中，套细胞淋巴瘤（MCL）就像一个神秘而棘手的 “敌人”。近几十年来，虽然 MCL 患者的预后有了显著改善，比如老年患者经诱导治疗并接受利妥昔单抗维持治疗后，中位生存率可达 9.8 年，年轻患者在接受大剂量阿糖胞苷强化治疗及自体干细胞移植（ASCT）后，中位生存时间超过 10 年。但这个 “敌人” 并不简单，MCL 的临床病程差异很大，20% 的患者会出现快速进展或早期复发，其中 5 - 10% 的患者还存在原发性化疗耐药，一旦复发，这些患者的总生存期（OS）往往不到一年，这给临床治疗带来了巨大挑战。
对于惰性淋巴瘤，治疗开始后 24 个月内疾病进展或死亡（POD24）已被证实是预后不良的有力指标，也适用于作为临床试验的主要终点。在 MCL 领域，之前的一些研究虽也发现 POD24 与患者短生存期相关，但在利妥昔单抗维持治疗时代，POD24 对 OS 的预测价值，以及它与其他临床因素、治疗策略之间的关系，仍有待进一步探究。此外，目前缺乏从大量接受利妥昔单抗维持治疗的患者数据中开发出的、用于预测 OS 的可靠预后标志物，这也使得确定未来临床试验的早期终点变得困难重重。因此，开展相关研究来解决这些问题迫在眉睫。
为了深入了解这些问题，来自法国、丹麦、荷兰等多个国家的研究人员（相关研究涉及多个研究机构，如 Institut Curie、Lymphoma Academic Research Organisation（LYSA）等 ）进行了一项重要研究。他们对 6 项前瞻性临床试验中 1280 例 MCL 患者的数据进行了汇总分析，旨在明确预测 OS 的最佳时间截点，探究 POD24 作为预后工具的潜力，分析诊断时的临床因素能否预测 POD24 风险，以及治疗策略对该风险的影响。该研究成果发表在《Blood Cancer Journal》上，为 MCL 的治疗和研究带来了新的曙光。
研究人员在此次研究中用到了几个主要关键的技术方法。他们收集了 6 项在利妥昔单抗时代开展的多中心试验中未经治疗的 MCL 患者的个体数据（样本队列来源为这些临床试验中的患者）。通过 Kaplan - Meier 法计算累积进展 / 复发发生率，利用 Cox 比例风险模型分析 POD24 状态与 OS 的关系等。在分析临床或病理变量与 POD24 状态的关联时，运用了逻辑回归模型。
下面来看看具体的研究结果：
- 患者特征和复发累积发生率：研究人员分析了 1386 例患者的数据，排除部分无无进展生存期（PFS）信息和 24 个月内失访的患者后，最终纳入 1280 例患者进行 POD24 状态评估。结果发现，患者在试验注册后 6 个月、12 个月、18 个月和 24 个月的进展 / 复发累积发生率分别为 7%、13%、19% 和 22%，24 个月后曲线趋于平缓，因此选择 24 个月作为后续分析的最佳截点。这 1280 例患者中，299 例（23.4%）出现 POD24 事件，981 例未出现。
- 根据 POD24 状态的总生存期：出现 POD24 事件的患者，事件发生后的中位 OS 仅为 9.3 个月，而未出现 POD24 事件的患者中位 OS 尚未达到，二者差异显著。进一步分析发现，晚期复发患者的中位复发后 OS 为 49.4 个月，明显长于 POD24 患者。即使在 BTK 抑制剂时代，POD24 患者的死亡风险仍高于非 POD24 患者。
- 诊断时 POD24 的逻辑预测模型：对比 POD24 患者和非 POD24 患者的基线特征，发现 POD24 患者年龄更大，Ann Arbor 分期 IV 期、ECOG 体能状态评分＞1、有 B 症状、乳酸脱氢酶（LDH）升高、MIPI 评分高、白细胞和淋巴细胞计数高、母细胞样变异形态以及 Ki - 67＞30% 的比例更高。多变量逻辑回归模型显示，年龄、体能状态差、存在 B 症状、高 LDH、高白细胞计数、母细胞样变异和 Ki - 67＞30% 与 24 个月内进展风险增加相关，而 Ann Arbor 分期与 POD24 状态无显著关联。此外，在多变量模型中调整基线预后因素后，POD24 对 OS 仍具有很强的预后价值。在部分可测量微小残留病（MRD）的患者中，诱导治疗结束时 MRD 阳性与 24 个月内进展风险增加相关，但由于数据局限性未纳入多变量模型。
- ASCT 和抗 CD20 维持治疗对诱导治疗后缓解患者 POD24 状态的影响：在 1105 例诱导治疗后缓解的患者中，分析 ASCT 和抗 CD20 维持治疗对 POD24 状态的影响。由于 ASCT 受年龄因素影响大，在 60 - 70 岁诱导治疗后缓解的患者中进行分析，结果显示 ASCT 与 POD24 无显著关联，而抗 CD20 维持治疗与 24 个月内进展风险降低相关，在接受 ASCT 的患者亚组中，这种相关性更显著。
- 根据 MIPI 联合评分和 POD24 状态的 OS：在有 MIPI 联合评分数据的患者中，高 MIPI 联合评分患者的 POD24 事件发生率更高。并且，无论是 POD24 患者还是非 POD24 患者，MIPI 联合评分状态对 OS 都有显著影响。
研究结论和讨论部分指出，该研究通过对大量 MCL 患者的分析，证实了 POD24 是 MCL 患者不良生存的有力且可靠的指标，其预测能力独立于年龄及其他临床和病理基线风险因素。年龄、体能状态、LDH、B 症状、白细胞计数、母细胞样变异和 Ki - 67 是与 POD24 风险相关的独立基线风险因素，这表明 MIPI 联合评分虽对 POD24 预测有一定意义，但还需考虑病理因素。在 60 - 70 岁诱导治疗后缓解的患者中，ASCT 对早期进展风险无影响，而抗 CD20 维持治疗可显著降低早期进展风险。
这项研究意义重大，它为 MCL 的临床治疗和研究提供了关键信息。POD24 可作为未来临床试验的主要终点，有助于早期评估和优化试验设计。同时，研究结果也为识别 MCL 高风险患者、制定更精准的治疗策略指明了方向。不过，研究也存在一些局限性，如缺乏 TP53 突变状态等基线数据，未来需要纳入更多生物标志物进一步完善风险分层。但总体而言，该研究成果为 MCL 领域的发展迈出了重要一步，有望推动相关研究和治疗的进一步发展。
