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在儿童特发性肾病综合征（INS）中，微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是主要病理类型。研究人员探究系统炎症对 MCD 向 FSGS 进展的影响。结果发现系统炎症可加速该进程，为临床治疗提供理论依据。
在医学领域，儿童特发性肾病综合征（INS）一直是困扰医生和患者的难题。INS 以大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和水肿为主要特征，其中微小病变肾病（MCD）和局灶节段性肾小球硬化（FSGS）是儿科 INS 中最常见的两种病理类型。MCD 通常在年幼患儿中更为多见，对皮质类固醇治疗反应良好，长期预后也相对乐观；然而 FSGS 却大不相同，部分最初诊断为 MCD 的患儿，尤其是那些对类固醇依赖或抵抗的病例，后续肾脏活检显示高达 60% 会进展为 FSGS，这大大增加了患儿发展为终末期肾病的风险。
从病理机制上看，MCD 和 FSGS 都涉及足细胞异常，但它们在免疫病理学和炎症标志物水平上存在显著差异。近年来，越来越多的证据表明炎症反应在 INS 的发展中起着关键作用。感染后 MCD 和 FSGS 都可能复发，这或许与全身炎症反应有关。若能明确全身炎症是否是肾病综合征发病和发展的关键因素，对肾病综合征的研究和治疗意义重大。比如可以深入了解感染与肾病综合征复发之间的潜在机制，揭示疾病的发病机制，预测患者对皮质类固醇治疗的反应，甚至开发针对炎症途径的新治疗策略。
基于此，重庆医科大学的研究人员开展了一项研究，旨在确定全身炎症是否会加速阿霉素诱导的肾病小鼠模型中，MCD 向 FSGS 的进展。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：动物实验构建模型，将 96 只六周龄雄性 BALB/c 小鼠分为对照组（CTL）、炎症组（IFM）、阿霉素诱导肾病组（ADR）和阿霉素诱导肾病伴炎症组（AWI）；生化指标检测，用自动化生化分析仪检测肌酐（Cr）、白蛋白等水平，考马斯亮蓝法测定 24 小时尿蛋白水平；形态学分析，对肾脏组织进行染色观察；计算肾小球硬化指数评估肾小球硬化程度；免疫组化分析和实时荧光定量 PCR 检测相关蛋白和 mRNA 水平；相关性分析和统计学评估探究炎症细胞因子与肾小球硬化的关系。
研究结果
- 系统炎症增加 24 小时尿蛋白水平：AWI 小鼠在整个研究过程中蛋白尿水平最高，ADR 和 AWI 小鼠在阿霉素注射后第 2 周出现蛋白尿，8 周达到峰值并持续。从第 6 周起，AWI 小鼠蛋白尿明显高于其他组，IFM 小鼠从第 6 周出现蛋白尿，之后有所下降。
- 系统炎症增加血脂和肌酐水平：CTL 和 IFM 小鼠实验过程中血清总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、白蛋白和 Cr 水平相当。ADR 和 AWI 小鼠在 8 周和 12 周时，血清 TC 和 LDL 水平显著升高，且 AWI 小鼠血清 Cr 水平在 8 周就升高，早于 ADR 小鼠（12 周）。
- 系统炎症加速肾小球硬化：CTL 小鼠在研究期间肾小球正常。4 周时各组均无病变，8 周时 IFM 小鼠出现炎症细胞浸润，ADR 和 AWI 小鼠有系膜细胞增生和轻度基质扩张，12 周进展为 FSGS，且 AWI 小鼠变化更明显。
- 系统炎症促进足细胞足突融合和系膜细胞增生：透射电镜（TEM）检查显示，CTL 和 IFM 组无明显病理变化，IFM 组 12 周仅有轻微基底膜增厚。ADR 组和 AWI 组从 4 周开始出现足细胞足突融合、系膜细胞增生和基底膜致密沉积物，AWI 组变化最严重。
- 系统炎症增加肾小球硬化指数（GSI）：CTL 和 IFM 小鼠实验过程中 GSI 值无显著差异。ADR 和 AWI 小鼠 GSI 值显著高于 CTL 小鼠，ADR 小鼠 12 周升高，AWI 小鼠 8 周就升高，且 8 周后 AWI 小鼠 GSI 值一直高于 ADR 小鼠。
- 系统炎症上调肾脏中 TGF-β1和 IL-1β 表达：与 CTL 小鼠相比，所有实验组小鼠肾脏中 TGF-β1和 IL-1β 水平（主要在肾小管细胞中）均升高，AWI 小鼠最高。实时荧光定量 PCR 也验证了 AWI 小鼠从第 4 周起表达最高。
- 相关性分析：在 ADR 和 AWI 小鼠中，炎症细胞因子表达与肾小球硬化严重程度呈正相关。
研究结论与讨论
该研究表明，皮下注射酪蛋白诱导的系统炎症可使健康小鼠出现短暂蛋白尿，而在阿霉素诱导的肾病小鼠中，系统炎症会加速 MCD 向 FSGS 的发展，TGF-β1和 IL-1β 在这一过程中发挥关键作用 。系统炎症通过多种途径影响肾脏，如循环炎症介质加剧肾脏炎症反应，破坏肾小球结构和功能；还常伴随代谢紊乱和氧化应激，间接加速肾小球硬化，肾内炎症与系统炎症相互作用，形成恶性循环。虽然具体机制尚未完全阐明，但已知促炎细胞因子对足细胞凋亡和硬化至关重要。该研究为 FSGS 的临床治疗提供了新的理论依据，提示抗炎药物可能成为治疗 FSGS 的新策略，具有重要的临床意义 。
