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疟疾严重威胁儿童健康，尤其在非洲地区。为明确重症疟疾（SM）与非重症疟疾（UM）儿童宿主生物标志物和寄生虫生物量差异，研究人员开展匹配病例对照研究。结果发现多种免疫和内皮激活标志物在 SM 患儿中更高，且 HRP-2 与部分标志物相关，这为疟疾风险分层和辅助治疗提供方向。
疟疾，这个古老又顽固的 “健康杀手”，一直以来都在全球肆虐，严重威胁着人类的健康。在 2022 年，它在 85 个疟疾流行国家兴风作浪，导致了 2.49 亿例感染和 60.8 万例死亡 ，其中受影响最严重的就是 5 岁以下的儿童，尤其是在撒哈拉以南非洲地区。重症疟疾（SM）作为疟疾中最危险的类型，主要由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）引起，每年约有 200 - 400 万例，其复杂的病理机制涉及多个系统，表现为严重贫血、酸中毒、脑型疟疾（CM）等症状 。
目前，对于疟疾的治疗和管理面临着诸多挑战。现有的临床严重程度评分虽然能在一定程度上评估病情，但仍有不足。因此，寻找更有效的方法来早期识别重症疟疾的高风险儿童，成为了医学研究的当务之急。在这样的背景下，来自巴塞罗那全球健康研究所（Barcelona Institue for Global Health）、马普托的曼希萨卫生研究中心（Centro de Investiga??o em Saúde de Manhi?a，CISM）等多个研究机构的研究人员 Rosauro Varo、Antonio Sitoe 等共同开展了一项研究 。
该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为疟疾的防治带来了新的曙光。研究人员通过开展匹配病例对照研究，对比了重症疟疾（SM）和非重症疟疾（UM）儿童血浆中宿主生物标志物和寄生虫生物量的差异，旨在找到与疟疾严重程度相关的生物标志物，为风险分层和辅助治疗提供新的靶点 。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，在病例选择上，他们选取了莫桑比克南部农村医院 2014 - 2016 年间 10 岁以下的疟疾患儿，根据严格的诊断标准，将其分为 SM 病例组和 UM 对照组，并按照性别、年龄和寄生虫血症进行匹配 。其次，在样本检测方面，运用了实时定量聚合酶链反应（qPCR）技术检测疟原虫密度，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定组氨酸丰富蛋白 - 2（HRP-2）水平，利用定制的 Luminex 面板检测宿主生物标志物 。最后，通过统计分析，评估生物标志物与疟疾严重程度之间的关联 。
研究结果
- 研究参与者特征：研究共招募了 163 名儿童，最终纳入分析的有 116 名（58 对 UM 和 SM 匹配儿童），平均年龄 49.5 个月，男性占 63.8% 。SM 组中部分患儿出现了 CM、多癫痫发作、虚脱等症状，且多数 SM 患儿存活 。
- 生物标志物水平差异：与 UM 对照组相比，SM 患儿血浆中 HRP-2 水平更高（虽几何均值差异不显著，但有明显趋势，OR = 1.42，95% CI [1.03 - 1.94]） 。此外，Angpt-2/Angpt-1 比值、Angpt-2、sTie-2、sTNFR-1、sFlt-1、IL-6、IL-8、IP-10 和 sTREM-1 等免疫和内皮激活生物标志物水平在 SM 组显著升高 。
- HRP-2 与宿主生物标志物的相关性：在 SM 和 UM 患儿中，Angpt-2、sTie-2、sFlt-1、sTNFR-1 和 sTREM-1 与 HRP-2 水平均显著相关 。
研究结论与讨论
研究证实，HRP-2 水平能准确指示重症疟疾，且与其他在 SM 病例中水平更高的宿主生物标志物（如 Angpt-2、sTie-2、sFlt-1、sTNFR-1 和 sTREM-1）显著相关 。这一关联此前未被验证，为进一步理解重症疟疾的病理生理机制提供了新线索 。这些与内皮激活和炎症相关的宿主生物标志物在病情更严重的患者中表达不同，为未来在儿科重症疟疾管理中纳入寄生虫和宿主生物标志物的定量测量提供了研究方向，有望改善患者的治疗效果 。
然而，该研究也存在一些局限性。例如，仅在患儿入院首次接触时测量了生物标志物水平，未评估其在感染过程中的动态变化；由于每组患者数量较少，未分析生物标志物水平与特定 SM 综合征或 LODS 评分的关系；疟疾死亡病例较少，限制了对生物标志物与死亡率关系的研究；未测量无症状感染患者的生物标志物水平；抗凝剂使用方法与其他研究不同，可能影响结果；特定的匹配方法也可能影响与其他研究的比较 。
尽管存在这些不足，但该研究为疟疾的防治开辟了新的道路。未来的研究可以在此基础上，进一步探索生物标志物的动态变化规律，深入分析其与不同临床症状和死亡率的关系，完善对疟疾的认识，为开发更有效的疟疾诊断、治疗和预防策略提供有力支持 。
