FG-4592 联合 PRP:开启糖尿病伤口愈合新征程

【字体: 时间:2025年04月25日 来源:Scientific Reports 3.8

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  糖尿病伤口愈合困难,耗费大量医疗资源。研究人员开展 FG-4592 联合富血小板血浆(PRP)促进糖尿病伤口愈合的研究。结果显示二者联合可加速愈合,该成果为治疗糖尿病伤口提供新途径。

  在糖尿病的世界里,伤口愈合就像一场艰难的战役。糖尿病作为全球最常见的代谢性疾病之一,让许多患者陷入了伤口愈合困境。糖尿病伤口不仅愈合能力差,还常伴随着炎症延长、上皮化动力学降低等问题,常规治疗手段对中度以上伤口效果不佳,因此寻找新的治疗方法迫在眉睫。
来自中部战区总医院、南方科技大学医院等机构的研究人员挺身而出,开启了一场探索之旅。他们聚焦于 FG-4592(一种新型脯氨酰 - 4 - 羟化酶结构域(PHD)抑制剂)和富血小板血浆(PRP,含有多种促进伤口愈合的因子),试图探究二者联合对糖尿病伤口愈合的影响。最终,他们发现 FG-4592 联合 PRP 能够显著加速糖尿病伤口的愈合,这一成果发表在《Scientific Reports》上,为糖尿病伤口的治疗带来了新的希望。

研究人员主要采用了以下关键技术方法:首先构建了糖尿病大鼠模型,通过腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病;接着制作了大鼠全层皮肤缺损伤口模型。实验动物被随机分为五组进行不同处理,之后运用了组织学分析(如苏木精 - 伊红(HE)染色和 Masson 染色)、蛋白质免疫印迹法(Western blotting)、实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、免疫组织化学法(IHC)和免疫荧光法(IF)等技术,从不同层面检测伤口愈合相关指标。

下面来看看具体的研究结果:

  • 对伤口愈合的影响:通过测量大鼠体重和伤口面积,计算伤口愈合率。结果发现,联合治疗组的大鼠体重恢复情况优于单独用药组,且在伤口愈合方面,PRP 在早期效果较好,FG-4592 在中晚期促进增殖的趋势更明显,联合治疗在伤口初步愈合后仍有持续的益处。
  • 对病理伤口损伤和 HIF-1α表达的影响:HE 染色显示,联合治疗组炎症细胞浸润减少,上皮舌增厚且向伤口中心延伸,愈合效果显著。同时,联合治疗组的 HIF-1α表达明显上调。
  • 对血管生成的影响:无论是从蛋白质还是 mRNA 水平检测血管内皮生长因子(VEGF),以及通过免疫组织化学检测 VEGF、CD31 和 CD34 的表达,都表明 PRP 和 FG-4592 均可促进血管生成,联合干预效果最佳。
  • 对胶原沉积和肌成纤维细胞分化的影响:Masson 染色及相关蛋白和 mRNA 检测发现,联合治疗组的胶原纤维含量增加且分布更均匀,α- 平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和 I 型胶原 α1 链(CoL1α1)表达显著提高,促进了胶原沉积和肌成纤维细胞分化。
  • 对 EPC 招募的影响:研究表明,联合治疗组中基质细胞衍生因子 1(SDF-1)的表达显著增加,有效逆转了高血糖导致的内皮细胞招募减少的情况。
  • 对细胞增殖和迁移的影响:联合治疗组中增殖细胞核抗原(PCNA)和整合素 -β1(Integrin-β1)的表达明显高于其他组,证实二者联合能有效促进细胞增殖和迁移 。

综合研究结论和讨论部分,FG-4592 联合 PRP 加速糖尿病伤口愈合的机制是通过上调 HIF-1α及其靶基因的表达,逆转高血糖对 EPC 招募、新生血管形成、胶原沉积以及细胞增殖和迁移的不良影响。这一联合治疗方案比单独使用任何一种药物效果都好,具有临床推广的潜力,有望成为治疗糖尿病伤口的有效方法,显著改善患者生活质量,减轻医疗负担。然而,该研究也存在一定局限性,如 FG-4592 因水溶性差无法以 PRP 凝胶为载体、动物模型与临床场景存在差异、缺乏长期观察数据等。但这并不影响其为后续研究指明方向,未来需要更多严谨设计的临床试验来进一步验证其安全性和协同疗效,推动这一成果从实验室走向临床应用,真正为糖尿病患者带来福音。

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