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这篇研究聚焦儿童青少年睾丸和卵巢幼年型颗粒细胞瘤（juvGCTs）。通过对 113 例患者的前瞻性研究，分析其临床特征、治疗及预后。发现两类肿瘤临床差异大，风险分层治疗可改善预后，为该疾病治疗策略优化提供重要依据。
引言
幼年型颗粒细胞瘤（juvGCTs）属于罕见的性索间质肿瘤，约占儿童和青少年性腺癌症的 5% ，是性腺生殖细胞肿瘤和上皮性卵巢癌的重要鉴别诊断对象。juvGCTs 源于卵巢颗粒细胞（卵泡上皮），可发生于睾丸和卵巢，能分泌雌二醇和抑制素。
juvGCTs 在组织学和临床特征上与成年型颗粒细胞瘤不同，如可发生于两性性腺、不易晚期复发、有高有丝分裂活性、极少有 FOXL2 突变。因其罕见，缺乏随机临床试验，治疗方案存在不确定性。
睾丸 juvGCTs 预后良好，而卵巢 juvGCTs 可能出现肿瘤破裂、转移，导致致命后果。基于此前研究，德国自 2001 年建立了风险分层系统，本研究旨在评估该系统在大量前瞻性入组患者中的应用效果。
材料和方法
自 MAKEI 96 试验实施后，相关中心为包括 juvGCTs 在内的罕见性腺肿瘤患者提供临床建议并收集数据。2006 年 STEP 工作组成立后，临床咨询和数据收集在其网络内协调进行，患者数据被前瞻性纳入 STEP 登记处（ClinicalTrials.gov 标识符 NCT05773651） ，所有患者在德国、奥地利和瑞士的儿科肿瘤中心接受治疗。
研究共纳入 2001 - 2019 年的 119 例 juvGCTs 患者，排除 18 岁以上患者后，113 例（24 例睾丸、89 例卵巢 juvGCTs）纳入分析。睾丸 juvGCTs 中位随访 95 个月，卵巢 juvGCTs 中位随访 53 个月。
患者数据通过标准化表格前瞻性收集，包括流行病学、病史、临床、诊断和病理数据。参考病理由德国儿童肿瘤登记处提供，临床、手术和病理数据在协调中心审核，并为治疗医生提供咨询建议。
睾丸肿瘤根据儿童肿瘤学组（COG）分期系统分期，卵巢肿瘤依据国际妇产科联盟 / 世界卫生组织（FIGO/WHO）卵巢癌分期系统分类。肿瘤组织学分类依据 WHO 分类及相关研究。
所有患者接受手术治疗，辅助治疗无标准化方案，由治疗医生根据风险分层策略及国际研究数据选择。一般 I 期睾丸肿瘤和多数 FIGO IA 期、IC1 期卵巢肿瘤观察随访，IC2、IC3、II、III 期卵巢肿瘤推荐辅助化疗（如顺铂（100mg/m2每周期）、依托泊苷（300mg/m2每周期）和异环磷酰胺（7500mg/m2每周期；PEI） ，最多 4 个周期。若肿瘤切除不完全或有转移，建议二次手术。
数据匿名化后收集于 ACCESS 数据库，使用 SPSS 26 软件进行描述性统计分析。生存分析采用 Kaplan - Meier 法，组间差异用 log - rank 检验。所有患者均签署知情同意书，研究获当地伦理委员会批准。
结果
睾丸幼年型颗粒细胞瘤
24 例患者均为新生儿或婴儿，诊断时中位年龄 16 天，肿瘤多在出生后 1 个月内发现。肿瘤多为单侧，以无痛性阴囊肿胀为表现，无激素分泌迹象，肿瘤标志物正常。除 1 例患者行部分睾丸切除术外，其余单侧肿瘤患者均行根治性睾丸切除术，1 例双侧肿瘤患者经促黄体生成素释放激素（LH - RH）阻断剂治疗后肿瘤消失。所有肿瘤均为 I 期，无转移，随访期间无复发。
卵巢幼年型颗粒细胞瘤
89 例患者中位年龄 9.8 岁，明显大于睾丸 juvGCTs 患者。常见症状有腹部不适或疼痛（56%）、腹部肿胀（42%） ，青春期前患者中 71% 出现同性性早熟，青春期或青春期后女孩则较少出现激素分泌异常症状。肿瘤多为单侧，中位最大直径 11cm ，青春期前患者肿瘤较小。肿瘤大小与腹痛相关，与内分泌症状、肿瘤分期和结局无关。多数患者肿瘤标志物 AFP 和 β - HCG 正常，11 例检测抑制素 B 的患者中，5 例水平显著升高，部分伴有性早熟，肿瘤切除后抑制素 B 水平和性早熟症状均恢复正常。
84 例患者为 FIGO I 期，5 例为 II/III 期，无远处或淋巴结转移。85 例患者进行参考病理评估，肿瘤有丝分裂率低（<10 个 / 10 高倍视野（hpf） ）的占 38% ，中等（10 - 19hpf）的占 26% ，高（>19 个 / 10hpf）的占 36% ，有丝分裂率、增殖染色与肿瘤分期无明显相关性。
多数患者（86%）经剖腹手术切除肿瘤，64% 行单侧附件切除术，41% 切除不完全。24% 的患者接受辅助化疗，76% 观察随访。化疗方案多为 PEI ，少数患者使用其他方案。
中位随访 53 个月，4 例复发，2 例死亡。5 年无事件生存率为 0.95±0.03 ，总生存率为 0.97±0.02 。复发患者多为 I 期，肿瘤有高有丝分裂活性或高 Ki - 67 染色比例，部分患者行器官保留手术。有丝分裂率高的患者无事件生存率较低，肿瘤分期与结局无明显相关性，但高分期患者化疗比例更高。
讨论
性索间质肿瘤难以开展前瞻性治疗或随机临床试验，但通过高标准诊断和网络协作可制定有效治疗建议。本研究基于德国完善的诊断和咨询网络，对患者进行统一评估和治疗，能得出有意义的结论。
睾丸 juvGCTs 与卵巢 juvGCTs 在临床表现和病程上差异显著。睾丸 juvGCTs 仅在出生后第一年出现，局限于睾丸，不复发，恶性潜能低，未来可考虑更多器官保留手术，但需注意与其他睾丸肿瘤鉴别，避免对甲胎蛋白（AFP）异常患者进行器官保留手术。
卵巢 juvGCTs 进行器官保留手术需谨慎，复发患者多有高有丝分裂活性，对于此类患者建议二次手术和卵巢切除术。低分期肿瘤若有高有丝分裂率等不良组织学特征，是否进行辅助化疗有待进一步研究，可通过国际数据库汇总数据探讨。
对于 IC2、IC3 及更高分期的卵巢 juvGCTs 患者，辅助化疗可显著降低复发率，当前研究中化疗选择更合理，低风险患者避免了化疗，高风险患者得到有效治疗，总体生存率良好。
本研究强调，风险分层治疗策略需建立参考结构，确保准确识别预后因素和指导临床治疗。未来，生物学参数可能用于治疗分层，国际合作将进一步优化 juvGCTs 治疗方案，减少低风险患者治疗负担。
