预防十二指肠癌的新方法

患有遗传性疾病家族性腺瘤性息肉病（FAP）的人患十二指肠恶性肿瘤的风险大大增加。波恩大学医院（UKB）和波恩大学卓越免疫感应小组（Cluster of Excellence immunosensation2）的研究人员现在发现了局部免疫系统中的一种机制，可以推动癌症的发展。他们认为这是一种很有前途的预防FAP患者十二指肠癌的新方法。研究结果已经发表在《自然通讯》杂志上。

　　

家族性腺瘤性息肉病（FAP）是一种遗传性疾病，除患肠癌的风险高外，患十二指肠癌的风险也大大增加。目前，唯一可用的治疗方法是密切的内窥镜监测，切除被称为息肉的前体，尽管这也与风险增加有关。“但是没有特定的预防疗法，”联合主要作者本杰明博士Krmer说，他是UKB先天性细胞免疫学实验室的科学负责人。“由于这种疾病的严重程度即使在同一基因突变的携带者之间也有很大差异，因此研究人员正在寻找影响这种疾病发展的其他因素，而局部免疫系统正成为人们关注的焦点。”

神经递质会对遗传物质造成损害

波恩的研究人员现在已经发现，先天性免疫系统的某些细胞，被称为3型先天淋巴样细胞（ILC3），在FAP患者的十二指肠中存在显著更高的数量。“我们发现粘膜中这些细胞的数量增加，特别是在息肉和癌变区域附近，”联合主要作者，医学诊所I和UKB国家遗传性肿瘤疾病中心的高级医生Robert hneburg博士说。

波恩的研究结果为这些免疫细胞如何促进癌症的发展提供了线索：它们产生一种叫做白细胞介素- 17a （IL-17A）的神经递质。“这个信使似乎刺激肠细胞产生更多有害分子，即活性氧，简称ROS。高浓度的这些活性氧会破坏细胞中的遗传物质，”第一作者Kim Melanie Kaiser博士说，他直到最近才在波恩大学的免疫感觉卓越集群作为博士生进行研究。DNA是遗传信息的载体，这种对DNA的损害是导致癌症发展的已知因素。

“我们的研究结果表明，十二指肠中产生白细胞介素- 17a的ILC3数量的增加创造了一个有利于FAP患者癌症发展的局部环境，”联合主要作者，先天细胞免疫实验室的Jacob Nattermann教授说，他是UKB国家遗传性肿瘤疾病中心的副主任和高级医师。他也是卓越免疫感觉2和跨学科研究领域（TRA）的成员。波恩大学的“生命与健康”“因此，靶向这些免疫细胞，特别是直接阻断十二指肠中的信使物质IL-17A，可能是一种有希望的新方法，可以预防FAP患者的十二指肠癌，并提供除纯内窥镜监测外迫切需要的治疗选择。”