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为解决转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者对雄激素剥夺疗法（ADT）联合雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）反应不一的问题，研究人员开展基于 PSMA PET/CT 的全身肿瘤负荷可视化分类研究。结果显示该分类可有效分层患者，PSA99 或为优效终点，意义重大。
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的发病率迅速上升。多项随机试验已证实，雄激素剥夺疗法（ADT）联合雄激素受体信号抑制剂（ARSIs）可为 mHSPC 患者带来生存获益。然而，患者的治疗反应并不一致。由前列腺特异性膜抗原（PSMA）PET/CT 指导的全身肿瘤负荷评估方案已被证明是 PSMA 靶向放射性配体疗法（RLT）的有效预测工具，但在激素治疗方面的价值尚不明确。研究人员提出假设，基于 PSMA PET/CT 的全身肿瘤负荷可视化分类，或许能为激素治疗进行患者分层和预后评估。
研究纳入了 2022 年 2 月至 2023 年 12 月期间，经病理检查和 [18F] F - PSMA PET/CT 确诊为新发 mHSPC，并在医院接受单独 ADT、ADT 联合第一代抗雄激素药物或 ADT 联合第二代 / 新型 ARSIs 治疗的患者。规定激素治疗（ADT 或 ADT 联合第一代抗雄激素药物或 ADT 联合新型 ARSIs）需在初次诊断至少 6 个月后开始。医院的前列腺癌多学科团队（MDT）提出了一种新的基于 PSMA PET/CT 的全身肿瘤负荷可视化分类方案（MDT 方案：高负荷组与低负荷组）。MDT 高负荷组需满足以下三条标准中的任意一条：（I）转移灶数量超过 10 个（单骨弥漫性受累计为 4 个病灶），且 80% 病灶的 PSMA 摄取水平高于腮腺；（II）存在内脏转移；（III）至少 4 处骨转移（≥1 处位于椎体或骨盆以外） 。此外，研究还评估了其他三种肿瘤负荷分类方法（PSMA - CHAARTED、PSMA - LATITUDE、修订版 vPSG 方案）。同时，对一系列其他参数进行了评估，包括 PSMA PET/CT 基于 SUV 衍生的特征，以及潜在的临床和病理因素。SUV 衍生特征在可测量部位测定，包括前列腺原发灶的 SUVmax、SUVpeak、SUVmean和肿瘤体积（TV）、全身所有病灶中最高的 SUVmax（wbSUVmax）、原发肿瘤 SUVmax与背景（包括肝脏 / 脾脏 / 纵隔 / 腮腺血池）的比值、上述 wbSUVmax与背景的比值。将 6 个月激素治疗后血清前列腺特异性抗原（PSA）低于 0.2 ng/ml 设定为预测 PSA 反应的主要终点，将 PSA99（PSA 降低≥99%）作为生存分析的次要终点。运用逻辑回归和 Cox 比例风险回归分析，依据上述终点评估包括四种肿瘤负荷分类方案在内的所有参数的预测和预后价值，P 值 < 0.05 被认为具有统计学意义。
研究共纳入 165 例患者，平均年龄为 69.30±8.12 岁。单因素逻辑回归分析表明，MDT、PSMA - CHAARTED、修订版 vPSG 肿瘤负荷分类、激素治疗类型和原发肿瘤 TV 与 PSA 反应显著相关，而 PSMA - LATITUDE 方案与 PSA 反应无关。进一步的多因素逻辑回归结果显示，MDT 方案（MDT 高负荷组 vs. 低负荷组：OR = 5.34，95% CI：2.40 - 11.87，P < 0.001）、激素治疗类型（ADT + 第二代 ARSIs vs. ADT 单独使用或 ADT + 第一代抗雄激素药物：OR = 0.21，95% CI：0.08 - 0.53，P = 0.001）以及原发肿瘤 TV（≥12.49 cm3 vs. < 12.49 cm3：OR = 2.93，95% CI：1.25 - 6.89，P = 0.014）是 mHSPC 患者的独立显著预测因素。对接受 ADT + 第二代 ARSIs 治疗的患者（N = 133）进行亚组分析发现，MDT、PSMA - CHAARTED、PSMA - LATITUDE、修订版 vPSG 肿瘤负荷分类和原发肿瘤 TV 通过单因素分析与 PSA 反应显著相关，多因素回归显示 MDT 方案（MDT 高负荷组 vs. 低负荷组：OR = 5.73，95% CI：2.47 - 13.30，P < 0.001）和原发肿瘤 TV（≥12.49 cm3 vs. < 12.49 cm3：OR = 2.75，95% CI：1.09 - 6.96，P = 0.032）是新型 ARSIs 治疗 PSA 反应的独立显著预测因素。165 例 mHSPC 患者的三因素预测模型的 AUC 为 0.740（95% CI：0.664 - 0.816，P < 0.001）。133 例接受 ADT + 新型 ARSIs 治疗的 mHSPC 患者的两因素预测模型的 AUC 为 0.751（95% CI：0.666 - 0.836，P < 0.001）。单因素生存分析显示，接受 ADT + 第二代 ARSIs 治疗的患者更易在较短时间内实现 PSA 缓解（P < 0.001）。多因素 Cox 回归表明，MDT 方案（MDT 高负荷组 vs. 低负荷组：HR = 0.52，95% CI：0.36 - 0.74，P < 0.001）和激素治疗类型（ADT + 第二代 ARSIs vs. ADT 单独使用或 ADT + 第一代抗雄激素药物：HR = 3.34，95% CI：2.02 - 5.54，P < 0.001）是 mHSPC 患者的独立显著预后指标。对接受 ADT + 第二代 ARSIs 治疗的 133 例患者进行生存分析，MDT、PSMA - CHAARTED 或 PSMA - LATITUDE 低负荷的患者能更快实现 PSA 降低 99%，而基于修订版 vPGS 的低负荷和高负荷组患者在 PSA99 方面无显著差异。通过多因素 Cox 生存回归分析，只有 MDT 方案（MDT 高负荷组 vs. 低负荷组：HR = 0.47，95% CI：0.33 - 0.69，P < 0.001）被确定为接受 ADT + 第二代 ARSIs 治疗的 mHSPC 患者的独立显著预后生物标志物。
综上所述，基于 PSMA PET/CT 的全身肿瘤负荷可视化分类，或许是 ADT + ARSIs 治疗 mHSPC 患者，尤其是 ADT + 第二代 ARSIs 治疗时的有效分层策略。PSA99（PSA 降低≥99%）可能是 HSPC 患者的优效终点。该分类方案有望成为 mHSPC 患者分层的有效方法。不过，这些研究结果还需通过更长时间的随访、前瞻性研究和更多临床数据加以证实和验证。
