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为解决重症 SLEDD 患者美罗培南有效安全给药方案不明的问题，研究人员开展基于群体药代动力学（PK）建模和 PK / 药效学（PD）分析优化给药策略的研究。结果显示持续输注方案最佳，并制定了给药列线图，有助于优化给药。
在重症监护病房（ICU）里，住着许多病情危急的患者。他们常常因为多种复杂的病理生理状况，如体液平衡失调、毛细血管渗漏综合征和器官功能障碍等，需要借助体外支持疗法来维持生命。其中，高达 25% 的患者在 ICU 治疗期间，会接受肾脏替代治疗（KRT）。而急性肾损伤（AKI）患者中，一种越来越常用的 KRT 方式是缓慢延长每日透析（SLEDD）。
与此同时，超过 35% 的 ICU 患者会患上败血症或感染性休克，这使得他们的 ICU 死亡率比非 ICU 患者高出 5.7 倍。在治疗这些患者时，及时且恰当的抗生素治疗至关重要，它往往是最主要的病因治疗手段。美罗培南作为一种 β- 内酰胺类抗生素，因其抗菌谱广、耐受性好，常被用于经验性治疗。但美罗培南主要经肾脏排泄，高剂量使用可能引发肾毒性和神经毒性等不良反应。
更麻烦的是，SLEDD 会影响美罗培南的药代动力学过程。由于美罗培南分布容积小、分子量低且蛋白结合率低，SLEDD 治疗过程中，药物浓度波动大，治疗时浓度可能过低影响疗效，不治疗时浓度又可能过高增加毒性风险。目前，针对重症 SLEDD 患者使用美罗培南的最佳给药方案，相关研究有限且建议不一致，这给临床治疗带来了很大困扰。
为了解决这些问题，来自德国柏林自由大学、慕尼黑大学等机构的研究人员开展了一项研究。他们通过构建群体药代动力学（PK）模型，并基于 PK / 药效学（PD）进行靶值达标概率（PTA）分析，来确定优化的美罗培南给药策略。该研究成果发表在《Infection》杂志上。
研究人员用到的主要关键技术方法包括：首先，进行前瞻性单中心观察性研究，收集临床数据，包括患者基本信息、美罗培南给药情况、实验室检测数据和 SLEDD 治疗相关数据等，这些数据来自慕尼黑大学医院两个 ICU 的患者；其次，利用高效液相色谱 - 串联质谱法分析血清中美罗培南浓度；最后，通过构建 PK 模型，研究美罗培南在重症 SLEDD 患者中的药代动力学特征，并进行 PTA 分析评估不同给药方案。
下面来看具体的研究结果：
- 美罗培南群体药代动力学特征：研究发现，美罗培南在重症 SLEDD 患者中的静脉输注 PK 过程，用具有零级输注、一级消除，且总清除率（CL）分为肾清除率（CLREN）和 SLEDD 相关清除率（CLSLEDD）的单室模型能最好地描述。总 CL 为 6.36L/h，其中CLREN占 45%（2.87L/h） ，CLSLEDD占 55%（3.49L/h）。同时发现基于尿收集的肌酐清除率（CLCRurine）是影响CLREN的重要协变量，CLCRurine每降低 10mL/min，CLREN会降低 25.1%。而且，模型评估显示该模型参数准确、精密，具有良好的稳健性和预测性能。
- 评估标准和替代给药方案：通过对 24 种给药方案的 PTA 分析，发现总体上存在无法达到 PK/PD 靶值窗口的风险。持续输注给药方案在所有CLCRurine值和给药方案中，达到 PK/PD 靶值窗口的概率最高。对于不同CLCRurine范围的患者，如CLCRurine在 0 - 25mL/min 时，2g q24h 的持续输注方案；CLCRurine在 25 - 40mL/min 时，3g q24h 的持续输注方案，达到靶值窗口的概率较高。研究人员还根据模拟和 PTA 分析结果，制定了给药列线图，方便临床使用。
在研究结论和讨论部分，研究表明持续输注给药方案最适合重症 SLEDD 患者，能最大程度实现 PK/PD 靶值达标，同时兼顾疗效和毒性阈值。该研究成功构建了美罗培南在重症 SLEDD 患者中的群体 PK 模型，并评估了多种给药方案，为临床提供了优化的给药策略。不过，研究也存在一些局限性，比如样本量较小，且未进行个体病原体或最低抑菌浓度（MIC）测定等。但总体而言，该研究为临床医生和抗菌药物管理团队选择美罗培南给药方案提供了重要参考，具有重要的临床意义。未来，还需要更多的研究来进一步优化给药方案，提高重症 SLEDD 患者的治疗效果 。
