NHHR 与 PRISm 的关联研究：开启早期肺功能障碍防治新视野

为探究脂质代谢标志物与保留比值性肺功能受损（PRISm）的关联，研究人员分析 NHANES 2007 - 2012 年数据。结果显示 NHHR 与 PRISm 正相关，且与肺功能下降显著相关。该研究为早期肺功能障碍防治提供新视角。

　　在呼吸健康的领域中，保留比值性肺功能受损（PRISm）逐渐走进人们的视野。PRISm 指的是一种肺功能恶化的形式，表现为用力呼气量 1 秒率（FEV₁）与用力肺活量（FVC）的比值正常，但 FEV₁低于预测值（FEV₁/FVC≥0.7，FEV₁<80% 预测）。2023 年，它被全球慢性阻塞性肺疾病倡议（GOLD）正式采用，替代了 “未分类” 类别 ，用以清晰描述这类患者通气效率下降的状况。临床证据表明，PRISm 患者可能迅速进展为慢性阻塞性肺疾病（COPD），然而并非所有患者都会发展成 COPD，其病情的可逆性凸显了早期干预的重要性。流行病学数据显示，PRISm 影响着 5% - 20% 的人群，如果不及时干预，将会显著增加 COPD 的患病率，给社会和医疗系统带来沉重负担。此外，PRISm 还与哮喘、慢性肾病、代谢紊乱、心血管疾病和糖尿病等多种健康问题密切相关。

在脂质代谢与肺功能的关系方面，已有研究表明，甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL - C）水平的异常可能在肺功能下降中发挥作用 。HDL - C 的降低与炎症介质的释放增加密切相关，脂质代谢紊乱还会导致脂质过氧化产物的积累，进而损伤气道组织。更重要的是，脂质代谢紊乱引发的肥胖会限制胸部扩张，增加气道阻力。不过，目前大多数研究集中在肺功能障碍的严重或不可逆阶段，针对早期肺功能损伤的研究相对较少。

为了深入了解早期肺功能下降与脂质代谢紊乱之间的联系，来自浙江中医药大学第三临床医学院等机构的研究人员开展了一项研究。他们利用美国国家健康和营养检查调查（NHANES）2007 - 2012 年的数据，对美国成年人进行了横断面分析，试图探究非高密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHHR）、肺功能指标和 PRISm 之间的关联。该研究成果发表在《Lipids in Health and Disease》杂志上。

研究人员采用了一系列关键技术方法。首先，从 NHANES 数据库获取涵盖三个不同时期的数据，这些数据是通过对美国普通人群进行复杂随机抽样收集而来的健康和人口统计数据。在数据处理过程中，研究人员根据脂质谱计算 NHHR，并将其作为暴露变量；将 PRISm 作为结果变量，通过收集肺功能数据并使用 NHANES III 方程推导不同种族群体的预测肺容积测量值来确定。同时，研究人员还考虑了众多可能影响脂质代谢和肺功能的协变量，包括人口统计学特征、身体测量指标、炎症和生化标志物、生活方式因素以及合并症等。在统计分析时，运用加权 t 检验分析连续变量，用卡方检验评估分类变量，并构建加权多变量逻辑回归模型来评估 NHHR 与 PRISm 的关联，还使用了加权限制立方样条（RCS）分析探索潜在的线性或非线性关联，通过加权亚组分析和交互检验来确定 NHHR 与 PRISm 的关联在不同人群中是否一致 。

研究结果如下：

• 基线特征：研究共纳入 9431 名符合条件的参与者，PRISm 的总体患病率为 8.62%。按 NHHR 三分位数分层后，发现 Q3 组在性别、年龄、婚姻状况、社会经济地位、肥胖患病率、炎症和生化标志物、生活方式及合并症等方面与 Q1 组存在显著差异，且 Q3 组 PRISm 的患病率明显高于 Q1 组。同时，有 PRISm 的个体往往年龄更大、收入和教育水平较低，代谢方面更易肥胖，尤其是腹部肥胖，糖化血红蛋白异常的患病率更高，炎症标志物升高，吸烟史更普遍，合并症更多，且 NHHR 指数更高 。
• NHHR 与 PRISm 发生的可能性相关：研究表明 NHHR 与 PRISm 之间存在显著关联。在加权多变量逻辑回归分析中，未调整模型显示 NHHR 每增加 1 个单位，患 PRISm 的风险增加 16%；调整模型 1 后，风险仍增加 11%；调整模型 2 中，NHHR 每增加 1 个点，PRISm 的发病率增加 8%。按 NHHR 三分位数分层后，调整模型 2 中 Q3 组参与者患 PRISm 的几率是 Q1 组的 1.36 倍，且该关联在各模型中均具有统计学意义 。
• NHHR、PRISm 和肺功能参数之间的线性和非线性关联：加权 RCS 分析显示，NHHR 与 PRISm 之间存在线性关联，即 NHHR 每增加一个单位，PRISm 的风险成比例上升。NHHR 与 FVC 和 FEV₁呈线性关联，但与 FEV₁% 预测值以及 FEV₁/FVC 存在明显的非线性关联。当 NHHR 超过 2.775 时，肺功能指标下降加速 。
• 亚组分析：基于腰围的亚组分析显示存在显著的交互作用。在无腹型肥胖的个体中，NHHR 与 PRISm 呈显著正相关；而在有腹型肥胖的个体中，这种关联无统计学意义。基于其他因素的分层分析则显示，NHHR 与 PRISm 的关联在不同亚组中总体稳定 。

在讨论部分，研究人员指出，本研究发现 NHHR 与 PRISm 之间存在很强的独立关联。这是首次发现 NHHR 与 PRISm 之间存在显著线性关联的研究。NHHR 不仅可以作为早期 PRISm 风险的线性指标，还能反映肺功能下降的复杂非线性动态变化。而且，研究发现 NHHR 在无腹型肥胖的个体中与 PRISm 的关联更强，这表明 NHHR 波动可能是无腹型肥胖个体中脂质代谢相关肺功能损害的更好指标。因为腹型肥胖常与糖尿病和冠心病等代谢并发症相关，这些个体受多种代谢紊乱影响，可能削弱了 NHHR 的预测价值；而在无腹型肥胖个体中，NHHR 似乎对早期肺功能下降更敏感，可能与其促进炎症和氧化应激、损害内皮功能和肺微循环，进而反映潜在脂质代谢紊乱的作用有关 。

HDL - C 作为 NHHR 的重要组成部分，对早期肺功能损伤具有调节作用。它可以调节炎症微环境、维持氧化应激平衡、保护血管内皮，还能调节 II 型肺泡上皮细胞的脂质稳态并调节肺间质中炎症因子的产生。NHHR 作为 HDL - C 代谢状态的关键标志物，其降低可能反映 HDL - C 减少或非 HDL - C 增加，从而削弱这些保护作用，促进全身炎症和氧化应激，损害肺泡修复，导致 PRISm 的发生 。

该研究的优势在于采用大规模前瞻性队列设计，并使用加权分析方法适当考虑了一系列潜在的混杂因素，利用具有全国代表性的数据，对美国成年人中 NHHR、PRISm 和肺功能之间的关联进行了详尽分析。然而，研究也存在一定局限性，由于其横断面研究的性质，无法得出 NHHR 与 PRISm 之间的因果关系，且无法完全排除残留混杂因素和未测量的炎症标志物的潜在影响 。

总体而言，这项研究意义重大。它发现升高的 NHHR 水平与 PRISm 的高患病率相关，且与肺功能受损密切相关。这意味着监测 NHHR 水平为早期识别异常脂质代谢和肺功能下降提供了一种可行的方法，为早期预防和干预肺功能障碍提供了新的思路和潜在的生物标志物，对呼吸健康领域的研究和临床实践具有重要的指导价值，也为后续进一步研究脂质代谢与肺功能之间的关系指明了方向。