安罗替尼治疗间变性甲状腺癌（ATC）的关键突破：抑制 c-MET 和 ITGA2 带来新希望

为探究安罗替尼对间变性甲状腺癌（ATC）的治疗效果及机制，研究人员用其处理 ATC 细胞系和小鼠皮下移植瘤模型。结果发现安罗替尼可抑制肿瘤生长、侵袭等。该研究为 ATC 临床治疗提供理论依据。

　　甲状腺癌是内分泌系统常见恶性肿瘤，其中间变性甲状腺癌（ATC）虽发病率低，却是恶性程度最高的亚型。患者预后极差，中位生存时间仅 3 - 7 个月，约 20% 的患者生存期超一年。ATC 侵袭性极强，很多患者确诊时已发生远处转移，常见转移部位为肺。传统治疗手段如手术、放疗、化疗效果不佳，因此急需新的治疗策略。

在此背景下，昆明医科大学第一附属医院等机构的研究人员开展了相关研究。他们以人 ATC 细胞系和裸鼠皮下移植模型为研究对象，探究安罗替尼对 ATC 的治疗效果及潜在分子机制，研究成果发表于《World Journal of Surgical Oncology》。

研究人员运用了多种关键技术方法。细胞实验方面，通过 CCK - 8 法检测细胞活力和增殖，用流式细胞术分析细胞周期和凋亡，伤口愈合实验和 Transwell 侵袭实验评估细胞迁移和侵袭能力。动物实验则构建裸鼠皮下肿瘤模型，进行 HE 染色和免疫组化染色观察肿瘤组织情况，还对细胞样本进行转录组测序和 Western blotting 检测蛋白表达。

研究结果如下：

1. 安罗替尼抑制人 ATC 细胞体外增殖、诱导凋亡和细胞周期阻滞：用不同浓度安罗替尼处理 ATC 细胞系（C643 和 CAL - 62 细胞）24 小时，CCK - 8 检测显示其显著抑制肿瘤细胞生长，呈剂量依赖性，C643 和 CAL - 62 细胞的 IC₅₀值分别为 6.573 和 4.170。流式细胞术表明，安罗替尼使 C643 细胞周期阻滞在 G₂/M 期，显著增加 C643 和 CAL - 62 细胞凋亡率。
2. 安罗替尼抑制人 ATC 细胞体外迁移和侵袭：伤口愈合实验显示，经安罗替尼处理 24 小时后，癌细胞迁移明显减少。细胞侵袭实验表明，安罗替尼显著抑制两种未分化甲状腺癌细胞系的侵袭能力。
3. 安罗替尼在体内展现强大抗肿瘤活性：在裸鼠实验中，对照组小鼠肿瘤生长迅速且显著，安罗替尼处理组肿瘤重量明显低于对照组，而安罗替尼对小鼠体重无显著影响。肿瘤组织的 HE 染色和免疫组化检测显示，安罗替尼抑制了 Ki67 和 CD31 的表达，表明其抑制肿瘤细胞增殖和血管生成。
4. 安罗替尼通过抑制 c - MET 信号通路改善 ATC：对安罗替尼处理和未处理的 C643 细胞样本进行转录组测序，发现差异表达基因显著富集于 MET 促进细胞运动和细胞外基质组织等信号通路，主要涉及 LAMC2、COL5A1 和 ITGA2 等与 MET 信号通路相关的基因。Western blotting 检测显示，ATC 细胞和裸鼠肿瘤组织中 c - MET、p - MET、LAMC2、COL5A1 和 ITGA2 表达上调，而安罗替尼处理后这些蛋白表达显著抑制。这表明安罗替尼可能通过作用于酪氨酸激酶受体 c - MET，降低其磷酸化水平，抑制相关信号通路蛋白表达，从而发挥对 ATC 的抗肿瘤作用。

研究结论和讨论部分指出，安罗替尼对 ATC 体内移植瘤模型有治疗效果，体外实验也证实其能抑制 ATC 细胞增殖、迁移和侵袭。研究首次发现安罗替尼对 ATC 细胞侵袭和迁移的抑制作用。通过 RNA 测序和验证，初步揭示安罗替尼治疗 ATC 的机制可能是抑制 c - MET 信号通路，改变 ATC 细胞的高侵袭性。然而，研究存在一定局限性，如未敲低 c - MET 验证对 ATC 细胞侵袭及安罗替尼治疗效果的影响，也未完全阐明 c - MET 与 ITGA2、LAMC2 和 COL5A1 之间的相互作用。未来可开展 ATC 患者肿瘤组织中 c - MET 表达与转移关系的研究，以及通过大样本临床研究分析 c - MET 能否作为安罗替尼治疗 ATC 的预测指标。总体而言，该研究为 ATC 的临床治疗提供了重要的理论依据，为后续探索更有效的治疗方案奠定了基础。