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乙肝(Hepatitis B)严重威胁公共健康,中国负担尤重。研究人员评估广州 2009 - 2011 年儿童乙肝补种疫苗效果。结果显示,该疫苗使 11 - 25 岁人群乙肝发病率降低 20.02% ,对防控乙肝意义重大。
在全球范围内,乙肝(Hepatitis B)就像一个潜伏在暗处的 “健康杀手”,时刻威胁着人们的生命健康。它是由乙肝病毒(HBV)引起的常见肝脏疾病,主要通过性传播、母婴传播和血液传播。在新生儿和儿童时期感染乙肝病毒,很可能会发展为终身感染,进而引发肝细胞损伤。而未经治疗的慢性乙肝感染者,更是容易患上肝炎、肝纤维化、肝硬化,甚至肝癌。据统计,2019 年全球约有 2.96 亿人患有慢性乙肝感染,每年还有 150 万新感染病例,乙肝导致的死亡人数约 82 万,大多死于肝硬化和肝癌,这给全球公共卫生带来了沉重的负担。为此,世界卫生组织(WHO)制定了宏伟目标,希望到 2030 年,将乙肝的发病率和死亡率分别降低 90% 和 65% 。
中国是乙肝高负担国家之一。1992 年,中国乙肝病毒(HBV)流行率较高,约 10.1% 的 30 岁以下人群携带乙肝表面抗原(HBsAg),有 2000 万人患有慢性乙肝,近 30 万人因此死亡。为了遏制乙肝的蔓延,中国政府采取了一系列有力措施,比如在 2002 年将乙肝疫苗纳入国家免疫规划(NIP),从 2009 年到 2011 年,还针对未系统接种乙肝疫苗的 15 岁以下儿童开展了全国性的补种疫苗项目。虽然之前的研究已经证明了 2002 年国家免疫规划对乙肝流行率的有益影响,但 2009 年大规模乙肝补种疫苗对乙肝发病率的影响尚不明确。
广州作为中国最发达的城市之一,2020 年有大约 1874 万居民,其居民乙肝表面抗原(HBsAg)流行率(2008 年为 12.5%)高于中国大陆平均水平(2006 年为 7.2%),这意味着广州的乙肝感染人数可能更多,疾病负担更重。因此,研究广州 2009 年补种疫苗对乙肝负担的影响显得尤为重要。
南方医科大学和广州市疾病预防控制中心的研究人员开展了此项研究,旨在评估补种疫苗对乙肝发病率的影响,为加速乙肝消除提供有价值的参考,例如为未来扩大补种人群范围提供依据,也为其他乙肝负担较重的国家和地区提供大规模乙肝补种疫苗的范例。该研究成果发表在《BMC Public Health》杂志上。
研究人员开展研究用到的主要关键技术方法如下:
- 数据收集:从国家传染病监测信息系统收集 2005 - 2019 年广州乙肝病例的个体数据,包括出生日期、发病日期、性别等信息;从中国气象数据共享服务系统获取气象信息;从广州市统计局收集人口数据。
- 数据分析:构建广义线性模型,分别对全人群和 11 - 25 岁年龄组进行建模,调整相关协变量,评估补种疫苗对乙肝发病率的影响;通过计算累积病例、粗发病率、年龄标准化发病率等指标来衡量乙肝负担;运用小波分析检测发病率的季节性;进行敏感性分析检验结果的稳健性。
研究结果如下:
- 乙肝流行病学特征:2005 - 2019 年,广州共报告 322537 例乙肝病例,年平均粗发病率为 161.74/10 万人。8 - 25 岁补种人群中报告 58833 例,11 - 25 岁研究人群中报告 58204 例。研究人群中乙肝发病率总体呈下降趋势,不同年龄亚组趋势相似,且年龄越大,乙肝发病负担越重。男性乙肝发病率显著高于女性,慢性病例数远多于急性病例123。
- 补种疫苗对乙肝发病率的影响:补种疫苗使 11 - 25 岁研究人群乙肝发病率显著降低,年龄标准化超额风险(ER)为 - 20.02%(95% 置信区间: - 23.87%, - 15.97%)。对 17 岁及以上人群效果显著,18 岁年龄组效果最为明显(ER: - 54.95%,95% 置信区间: - 65.26%, - 41.59%) 。在不同亚组中,男性(ER: - 23.24%,95% 经验置信区间 [eCI]: - 27.71%, - 18.50%)和慢性病例(ER: - 26.14%,95% 置信区间: - 29.87%, - 22.21%)的乙肝发病风险下降幅度更大456。
- 敏感性分析结果:通过多种敏感性分析方法,如改变温度的处理方式、增加其他气象因素、更换回归模型、改变数据时间尺度等,发现补种疫苗对乙肝发病率影响的结果稳健。
研究结论和讨论部分表明,2009 - 2011 年的大规模乙肝补种疫苗与广州乙肝发病率下降相关。这一研究结果对于其他乙肝中高流行地区具有重要参考价值,可支持这些地区制定政策,将乙肝疫苗接种年龄扩大到 15 岁以下儿童。同时,研究也存在一些局限性,如乙肝病例可能存在漏报、缺乏无症状感染数据、未考虑个体社会经济地位和人口流动性等因素。未来研究可针对这些问题进一步探索,为实现世界卫生组织(WHO)消除乙肝的目标提供更有力的支持。