探秘胚胎重检:双次活检与玻璃化对 PGT 周期临床及新生儿结局的影响

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Systematic Reviews 6.3

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  在辅助生殖技术中,胚胎重检(双次活检和玻璃化)的安全性存争议。研究人员开展 “双次与单次囊胚活检和玻璃化在植入前基因检测(PGT)周期中的系统评价和荟萃分析” 研究。目前未得出结果,但将为临床决策提供依据。

  在辅助生殖技术的舞台上,植入前基因检测(Preimplantation Genetic Testing,PGT)无疑是一颗闪耀的 “明星”,它就像一位精准的 “基因侦探”,能够在胚胎植入前,找出那些可能携带遗传疾病 “隐患” 的胚胎,大大提高了辅助生殖的成功率,还能有效防止遗传疾病传递给下一代。比如,PGT 可以精准识别出受单基因突变影响的胚胎(PGT-M)、染色体结构重排的胚胎(PGT-SR)以及染色体数目异常(非整倍体)的胚胎(PGT-A) 。
不过,这项技术也面临着一些挑战。在 PGT 过程中,对胚胎进行滋养外胚层活检(Trophectoderm Biopsy,TE)是关键环节,就像是给胚胎做了一次 “小手术”,从胚胎上取出几个细胞进行基因分析。目前的标准操作是在胚胎发育到第 5、6 或 7 天的囊胚阶段进行活检,平均会提取五个细胞。但之前有研究发现,TE 活检时提取的细胞数量似乎和活产率有着微妙的关系,细胞数量较多时,活产率反而较低,这不禁让人担心,这个 “小手术” 会不会影响后续的临床结果呢?

更让人纠结的是,在冷冻胚胎移植(Frozen Embryo Transfer,FET)周期中,囊胚活检和玻璃化(一种快速冷冻胚胎的技术)常常相伴而行,一次玻璃化 - 复温循环是常见操作。可如果初次活检结果不确定,就可能需要进行第二次活检;要是患者之前冷冻的胚胎未检测,现在决定做 PGT,还得再来一轮玻璃化。据 ESHRE PGT 联盟的数据显示,PGT-M 中有约 11% 的胚胎、PGT-SR 中有 7% 的胚胎会出现检测 “无结果” 的情况,PGT-A 在 0.86 - 3.8% 的胚胎活检中无法得出诊断结果。这时候,医生和患者就陷入了两难境地:是直接移植这些 “未经筛选” 的胚胎,还是冒险进行重活检呢?

目前,胚胎重活检(双次活检和双次玻璃化 - 复温)和单次操作(标准 PGT)相比,研究少之又少,还没有相关的随机对照试验。现有的一些小样本观察性研究发现,重活检的胚胎和单次活检的胚胎相比,怀孕的风险似乎更高。而且,关于重活检胚胎移植后的产科和新生儿结局,相关报道也很少,不同研究之间差异很大。这就好比在黑暗中摸索,医生很难给患者提供准确的建议。

为了打破这一困境,来自美国 Kofinas Fertility Group 的研究人员 Alessandra A. Vireque、Vasileios Stolakis 等人挺身而出,开展了一项系统评价和荟萃分析研究。他们希望通过收集和分析现有的数据,全面比较重检(多一轮囊胚活检和玻璃化)和单次活检、玻璃化的整倍体 FET 周期中,试管婴儿(In Vitro Fertilization,IVF)和新生儿的结局,为临床决策提供有力支持。该研究成果发表在《Systematic Reviews》杂志上。

研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。首先,他们进行了全面的文献检索,在 PubMed(MEDLINE)、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL)、Scopus、Google Scholar 和 Web of Science 等电子数据库中 “大海捞针”,同时还搜索了灰色文献,仔细筛查符合条件的随机对照试验(Randomized Controlled Trials,RCTs)、队列研究和病例对照研究。筛选过程十分严谨,由两位独立的评审员分别对文献的标题、摘要和全文进行筛选,有分歧时就找第三位评审员裁决。之后,运用 Newcastle - Ottawa scale(NOS)评估纳入研究的质量,对于潜在的 RCTs 则使用 Cochrane Risk of Bias 2(RoB 2)工具评估。最后,使用 RevMan 软件进行随机效应荟萃分析,综合评估各项数据 。

研究结果


  1. 主要结局指标:研究重点关注活产率(Live Birth Rate,LBR)和单胎出生体重这两个主要结局指标。活产率以每移植一个胚胎的活产数来衡量,出生体重则在妊娠 37 - 42 周分娩时测量。不过,目前研究还未得出关于这两个指标的确切结果。
  2. 次要结局指标:次要结局指标包括胚胎复苏率、临床妊娠率(以选定研究中移植囊胚后 4.5 周出现胎心的妊娠数计算)、流产率(妊娠前 20 周内未活产的临床妊娠,包括死产)、早产率(Preterm Birth,PB)、小于胎龄儿(Small - for - Gestational Age,SGA,<-1.28 SDS标准差评分)、大于胎龄儿(Large - for - Gestational Age,LGA,>+1.28 SDS)、低出生体重(Low Birth Weight,LBW,出生体重 <2500g)、巨大儿(Macrosomia,出生体重> 4000g)、子痫前期、子痫、围产期死亡和重大先天性畸形等。同样,这些指标的最终结果还在研究分析之中 。

研究结论和讨论


虽然目前该研究尚未得出明确结论,但它的意义却不可小觑。通过全面评估囊胚重活检和单次活检、玻璃化在单整倍体 FET 周期中的临床结局,这项研究将为临床医生、胚胎学家、患者以及辅助生殖服务提供者提供重要的决策依据。医生们在面对是否给胚胎进行重检的难题时,能更科学地权衡利弊,为患者提供更精准的建议。同时,研究还能帮助人们更深入地了解胚胎重检对 IVF、产科和新生儿的影响,发现目前研究的不足之处,为后续进一步的研究指明方向,推动 PGT 技术的不断完善和发展,让辅助生殖技术更好地造福人类。

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