探秘阿尔茨海默病与血尿生物标志物的遗传关联：解锁诊疗新契机

为探寻与阿尔茨海默病（AD）早期阶段相关的生物标志物，研究人员整合多种分析方法开展研究。发现 AD 与白蛋白（ALB）等多种生物标志物存在遗传关联及因果关系，为 AD 诊断和管理提供潜在靶点，意义重大。

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，发病隐匿且呈渐进性。确定与 AD 早期阶段相关的生物标志物，对于延缓其病情进展至关重要。在这项研究中，研究人员旨在通过整合遗传关联分析、共享遗传位点识别，以及利用连锁不平衡分数回归（linkage disequilibrium score regression，LDSC）、联合错误发现率（conjunction false discovery rate，conjFDR）、基于广义汇总数据的孟德尔随机化（generalized summary data-based Mendelian randomization，GSMR）和两样本孟德尔随机化（two-sample Mendelian randomization，MR）进行因果推断，来识别血液和尿液中与 AD 相关的生物标志物。为了增强研究的可靠性并尽量减少样本偏差，研究人员使用不同的 AD 全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）数据集对研究结果进行交叉验证。在多项 AD GWAS 研究中，研究人员一致观察到具有名义显著性的遗传关联：AD 与白蛋白（albumin，ALB）呈正相关，与胱抑素 C（cystatin C，CYS）和尿素（blood urea nitrogen，BUN）呈负相关。MR 分析进一步表明，遗传易感性导致的 ALB 水平升高和非白蛋白蛋白（non-albumin protein，NAP）水平降低可能是 AD 的风险因素。在反向 MR 分析中，AD 的遗传风险较高会使个体的天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值（ratio of aspartate aminotransferase to alanine aminotransferase，AST₂ALT）和估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，EGFR）升高，同时肌酐（creatinine，CRE）水平降低。总体而言，这项研究揭示了 AD 与多种生物标志物之间的遗传关联和因果关系，为 AD 的诊断和管理提供了潜在的候选指标。