基于网络毒理学和分子对接探究邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2 - 乙基己基)酯(DEHP)在多囊卵巢综合征(PCOS)发展中的作用机制及潜在治疗靶点

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》:Research mechanism of DBP and DEHP in the development of PCOS based on network toxicology and molecular docking

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1

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  多囊卵巢综合征(PCOS)发病率高,其病因与环境因素有关,邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸二(2 - 乙基己基)酯(DEHP)对女性生殖健康影响不明。研究人员开展相关研究,确定关键靶点和通路,为减轻塑化剂危害提供潜在治疗靶点。

  多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)是一种常见的女性内分泌失调疾病,发病率较高。PCOS 的病因主要与环境因素有关。邻苯二甲酸酯,包括邻苯二甲酸二丁酯(Dibutyl Phthalate,DBP)和邻苯二甲酸二(2 - 乙基己基)酯(Di (2-ethylhexyl) Phthalate,DEHP),已被证实会对生殖功能产生有害影响。然而,这些塑化剂对女性生殖健康的影响尚未明确。
在本次研究中,研究人员采用网络毒理学方法来确定与 DBP 和 DEHP 诱导的 PCOS 发病机制相关的关键基因和通路。同时运用分子对接方法,探究研究化合物与特定靶蛋白之间的相互作用。

研究发现,关键靶点包括 AKT1、SRC、PIK3R1、EGFR、ESR1和 STAT3,它们在 PCOS 的发生发展中起重要作用。这些基因主要参与 EGFR 通路、胰岛素信号通路和卵母细胞损伤相关过程,显著损害女性卵巢功能。

这项研究强调了整合网络毒理学、分子对接和细胞实验方法,来阐明塑化剂在 PCOS 背景下的毒理学特性和潜在分子机制。该研究为减轻塑化剂对女性生殖健康的有害影响,提供了一个有前景的治疗靶点。

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