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在癌症治疗中，环磷酰胺（CYP）虽常用但有膀胱毒性等副作用，且缺乏针对三阴性乳腺癌（TNBC）的有效靶向治疗。研究人员开展了叶绿素铜钠盐（CHL）作为乳腺癌化疗辅助药物的研究，发现 CHL 安全性高，能增强 CYP 疗效并减轻其膀胱毒性，为癌症治疗提供新方向。
在医学发展的长河中，癌症治疗始终是一座难以攻克的高峰。环磷酰胺（CYP）作为乳腺癌化疗的重要药物，虽能在一定程度上抑制癌细胞生长，却带来了令人头疼的副作用，其中疼痛性膀胱综合征（PBS）尤为突出，严重影响患者的生活质量。同时，三阴性乳腺癌（TNBC）因其独特的生物学特性，缺乏有效的靶向治疗手段，患者预后较差。在这样的困境下，寻找一种既能增强化疗效果，又能减轻副作用的辅助药物，成为了医学研究的迫切需求。
为了打破这一僵局，来自巴巴原子研究中心（Bhabha Atomic Research Centre）等机构的研究人员踏上了探索之旅。他们将目光聚焦于叶绿素铜钠盐（CHL），一种源自绿色植物色素叶绿素的半合成水溶性衍生物。以往研究发现 CHL 具有多种潜在健康益处，但对其作为化疗辅助药物的全面评估却十分有限。此次研究，就像是一场精心策划的医学探秘，旨在深入了解 CHL 在乳腺癌化疗中的作用。
研究人员采用了多种技术方法。在动物实验方面，按照经济合作与发展组织（OECD）的指南，开展了小鼠和大鼠的急性、亚急性口服毒性实验，以评估 CHL 的安全性；进行单剂量药代动力学研究，了解 CHL 在体内的代谢情况；还建立了 C57BL/6 雌性小鼠的 PBS 模型，探究 CHL 对环磷酰胺诱导的膀胱毒性的影响。在细胞实验层面，利用 4T1 小鼠乳腺癌细胞和 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞，通过生长动力学测定、细胞活力测定、集落形成实验等方法，研究 CHL 与 CYP 联合治疗对癌细胞和正常细胞的作用；运用蛋白质组学分析，深入探究联合治疗的作用机制。
在药物特性及安全性研究中，通过 ADMET 分析预测 CHL 口服生物利用度低，但无明显毒性风险。急性口服毒性实验表明，高达 5000mg/kg 体重的 CHL 在小鼠和大鼠中耐受性良好；亚急性毒性实验显示，1000mg/kg 体重的 CHL 在 28 天内未引起大鼠任何异常，未观察到有害作用水平（NOAEL）超过 1000mg/kg 体重。
细胞实验结果令人惊喜。生长动力学和细胞活力测定发现，CHL 能增强 CYP 对 4T1 乳腺癌细胞的抗增殖和细胞毒性作用，同时在低浓度时可保护 RAW 264.7 巨噬细胞免受 CYP 诱导的细胞毒性。集落形成实验进一步证实，CHL 和 CYP 联合处理显著降低了乳腺癌细胞的集落形成能力。蛋白质组学分析揭示，联合治疗通过干扰 DNA 损伤修复、微管动力学和线粒体生物发生等过程，诱导癌细胞凋亡。
动物实验也取得了重要成果。在 CYP 诱导的 PBS 小鼠模型中，CHL 治疗改善了小鼠体重下降的情况，减少了排尿频率，恢复了小鼠的啃咬和挖掘行为。组织病理学评估发现，CHL 减轻了 CYP 诱导的膀胱组织损伤。进一步研究表明，CHL 通过恢复 IL - 22 水平、降低氧化应激，改善了膀胱功能。此外，生物分布研究显示，CHL 能分布到小鼠的主要器官，包括肺、肝、肾和肠道，为其发挥作用提供了物质基础。
综合来看，这项研究意义重大。它表明 CHL 即使在高剂量下也相对安全，具有良好的药代动力学特性，有望减轻 CYP 诱导的膀胱毒性，增强化疗效果。不过目前的研究结果基于临床前数据，其直接临床适用性仍不确定。未来还需要更多的研究，如开展大规模临床试验，以充分验证 CHL 在人类癌症治疗中的潜力，为癌症患者带来新的希望。
