氯马斯汀（Clemastine）：调节 PERK/ATF4/CHOP 通路，缓解内质网应激介导的脱髓鞘，助力中风后神经保护的新希望

目前缺血性中风治疗存在局限，为探索新疗法，研究人员开展了氯马斯汀（Clemastine）对中风后影响的研究。他们发现该药能减小梗死面积、缓解氧化应激，还可通过调节 PERK/ATF4/CHOP 轴减轻内质网应激介导的脱髓鞘，有望成为中风辅助疗法。

　　缺血性中风后的进行性脑损伤主要由氧化应激和炎症通路激活引起。中风后的神经退行性变会导致神经元和神经胶质细胞（包括少突胶质细胞）的丢失，进而造成脱髓鞘。缺血性中风后，再灌注会使细胞内钙增加、产生自由基并引发炎症，最终导致内质网（ER）腔内错误折叠蛋白积累，加剧内质网应激。已有研究表明，内质网应激可通过触发神经元凋亡加重中风后的神经退行性变，还会促进神经元脱髓鞘。为解决当前中风治疗的局限性，重新利用药物作为未来的辅助疗法或许很有前景。本研究显示，抗组胺药氯马斯汀（Clemastine）可改善中风后的结局。研究人员对缺血性中风后的雄性 Sprague Dawley（SD）大鼠使用氯马斯汀进行治疗，随后对获取的脑组织进行了多种生化检测、分子检测和组织病理学分析。结果发现，氯马斯汀能够减小梗死面积、缓解氧化应激、增加神经元数量并改善功能结局。蛋白质免疫印迹（western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）结果表明，氯马斯汀下调了与内质网应激、细胞凋亡和脱髓鞘相关的基因和蛋白质。该研究提示，氯马斯汀可能通过调节 PERK/ATF4/CHOP 轴，减轻内质网应激介导的脱髓鞘，未来有望成为中风的辅助治疗药物之一。