TLR7激动剂CL347佐剂化可电离脂质纳米粒(SM102-LNPs)增强mRNA疫苗免疫原性的研究

为解决mRNA疫苗在对抗顽固病原体及肿瘤时细胞免疫应答不足的难题，研究人员开发了搭载TLR7激动剂CL347的可电离脂质纳米粒(LNPs)递送系统。该SM102-CL347 LNPs粒径<150 nm，mRNA包封率>95%，显著提升小鼠淋巴器官中IFN-γ+ CD4+/CD8+ T细胞数量，并促进人PBMCs的CD40表达及IL-6/IFN-γ分泌，为联合递送mRNA与佐剂提供了创新平台。

　　

可电离脂质纳米粒(LNPs)作为临床级非病毒载体，能高效递送mRNA疫苗至免疫细胞。为应对难治性病原体及癌症，mRNA疫苗需佐剂辅助以激发强力持久的细胞免疫。Toll样受体7(TLR7)激动剂可诱导I型干扰素和促炎因子分泌，但精准靶向内体TLR7的递送仍是挑战。研究团队巧妙利用可电离LNPs的双重负载能力，将离子脂SM102与TLR7特异性小分子佐剂CL347整合，构建出粒径<150 nm、包封率>95%的球形纳米颗粒。动物实验显示，含佐剂LNPs使小鼠淋巴器官中分泌干扰素-γ(IFN-γ)的CD4⁺和CD8⁺ T细胞扩增2倍；人外周血单个核细胞(PBMCs)实验证实其显著上调CD40表达，并促进白细胞介素-6(IL-6)和IFN-γ分泌。这种"一箭双雕"的递送策略为预防性和治疗性疫苗开发开辟了新途径。