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生物治疗药物的免疫原性会引发抗药物抗体（ADAs），影响药代动力学（PK）、疗效与安全性。研究人员通过对多项临床试验数据进行群体药代动力学（popPK）建模分析，发现联合疗法中纳武利尤单抗 ADAs 发生率更高，但与临床疗效和安全性无显著关联，为临床开发提供参考。
生物治疗药物的免疫原性可能会导致抗药物抗体（ADAs）产生，这些抗体有改变药物药代动力学（PK）、疗效和安全性的潜在风险。在此，研究人员针对纳武利尤单抗（Nivolumab）单药治疗以及与伊匹木单抗（Ipilimumab）联合治疗，在多项临床试验中展开了全面的基于模型的免疫原性评估。
研究人员将 ADAs 作为二元和半定量协变量进行评估，纳入 ADAs 滴度以考量其随时间的变化强度。他们运用群体药代动力学（popPK）模型，分析了来自 28 项临床试验的数据，涉及 7820 名受试者，其中有 2770 次 ADAs 滴度测量数据。结果显示，联合治疗中纳武利尤单抗的 ADAs 发生率（约 32%）高于单药治疗（约 16%）。根据滴度不同，ADAs 会使纳武利尤单抗的清除率（CL）提升 20 - 80%。
研究人员还在黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中评估了纳武利尤单抗 ADAs 对疗效和安全性的影响。尽管纳武利尤单抗 ADAs 的出现与较低的药物暴露量相关，但 ADAs 阳性和阴性患者的客观缓解率（ORR）相近，且 ADAs 滴度并非疗效的显著预测指标。在 3 个月时进行的总生存期（OS）标志性分析表明，NSCLC 患者中 ADAs 阳性和阴性者的 OS 相似，而黑色素瘤患者中 ADAs 阳性者的 OS 较低，不过这主要是由于患者基线特征不均衡所致。倾向得分匹配和多变量 Cox 比例风险分析显示，ADAs 对 OS 没有影响。此外，ADAs 与急性超敏反应或免疫介导的安全性事件之间也不存在关联。
这种基于模型的研究方法强调了在临床开发中考虑 ADAs 动态变化的重要性，同时也表明，即使联合治疗中 ADAs 发生率较高，其存在与否与临床疗效或安全性之间并无显著关联。
