妊娠期肝内胆汁淤积症胎盘滋养层细胞线粒体功能障碍机制研究：探寻治疗新靶点

妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）严重影响胎儿健康，为探究其致病机制，研究人员开展了相关研究。他们通过单细胞测序和建立 ICP 细胞模型等方法，发现 ICP 孕妇胆汁酸升高经 NRF1/PGC-1α 通路损伤胎盘滋养层细胞线粒体，为治疗 ICP 提供靶点。

　　妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是一种孕期特有的疾病，其特点是血清胆汁酸升高，会导致不良的胎儿结局。升高的胆汁酸会致使胎盘内活性氧（ROS）过度积累，而高浓度的 ROS 又会造成线粒体损伤。本研究主要探究胆汁酸诱导线粒体功能障碍的机制，以便为 ICP 的治疗提供精准靶点。

研究人员对人类胎盘组织进行单细胞测序，分析 ICP 胎盘滋养层细胞线粒体功能的变化。利用三氯乙酸（TCA）建立 ICP 细胞模型，并通过检测 ROS、线粒体膜电位、荧光共聚焦显微镜等方法，观察 TCA 对滋养层细胞线粒体功能的影响。

单细胞测序显示，ICP 胎盘滋养层细胞的线粒体功能显著受损，电子显微镜结果也表明，ICP 胎盘滋养层细胞的线粒体结构受到严重破坏。ICP 细胞模型中的线粒体形态和功能均发生明显改变，这可能是由 NRF1/PGC-1α 通路介导的线粒体转录机制受损所致。

由此可见，ICP 孕妇血清中升高的胆汁酸可能通过 NRF1/PGC-1α 通路，引发胎盘滋养层细胞的线粒体损伤，进而影响胎盘滋养层细胞的功能。