米诺环素通过调控TLR-4/NF-κB通路剂量依赖性抑制LPS诱导的大鼠前额叶皮层神经炎症

为解决神经炎症在神经退行性疾病中的关键作用，研究人员通过脂多糖(LPS)诱导的大鼠模型，探究米诺环素对内侧前额叶皮层(mPFC)中TLR-4、NF-κB、TNF-α和COX-2表达的调控作用。结果显示，米诺环素(50 mg/kg)显著抑制炎症因子表达，效果优于25 mg/kg剂量组且与美金刚相当，提示其可作为抑郁症等神经炎症疾病的潜在治疗药物。

　　

在这项探索神经炎症调控机制的研究中，科学家们构建了脂多糖(LPS)诱导的Sprague Dawley(SD)大鼠神经炎症模型。实验将50只成年雄性大鼠分为五组：空白对照组、LPS(5 mg/kg)模型组，以及三个治疗组——LPS联合米诺环素(25或50 mg/kg)或美金刚(10 mg/kg)。通过连续14天腹腔给药，并在第5天单次注射LPS后，采用蛋白质印迹(Western blot)和免疫组化技术检测了大鼠内侧前额叶皮层(mPFC)中关键炎症标志物的表达变化。

令人振奋的是，这种四环素类抗生素展现出显著的抗神经炎症特性：高剂量米诺环素(50 mg/kg)能更有效地降低Toll样受体4(TLR-4)、核因子κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子(TNF)-α和环氧化酶(COX)-2的蛋白表达水平，其效果甚至优于低剂量组(25 mg/kg)，并与临床常用的美金刚疗效相当。这些发现揭示了米诺环素通过TLR-4/NF-κB信号通路发挥剂量依赖性抗炎作用的分子机制，为开发针对抑郁症、焦虑症等神经炎症相关疾病的新型靶向治疗方案提供了重要理论依据。