综述：网络药理学方法揭示天然产物的神经保护潜力：一篇叙述性综述

（推荐语）本综述系统探讨了网络药理学（Network Pharmacology）在解析衰老相关神经退行性疾病（NDs）如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）中的作用，强调其通过多靶点策略整合分子图谱技术（如氧化应激、神经炎症通路）和计算机辅助药物设计（CADD），为精准医学提供新范式。

　　

Abstract
衰老作为不可逆的生物学进程，伴随细胞功能衰退和神经退行性疾病（NDs）风险升高。研究表明，衰老是神经退行性变的核心诱因，其机制涉及遗传突变、环境因素、氧化应激、神经炎症及线粒体功能障碍等多重病理网络。传统单靶点疗法难以应对此类复杂性，而网络药理学通过整合多组学数据（如基因组、蛋白质组）和计算机辅助药物设计（CADD），可系统性识别关键靶点（如Aβ、α-synuclein）及调控通路（如NF-κB、Nrf2），为开发疾病修饰疗法提供新思路。

Graphical abstract
图示概括了天然化合物（NCs）通过调控NDs相关分子网络（如Tau蛋白磷酸化、线粒体自噬）发挥神经保护作用的机制，凸显网络药理学在靶标预测和药物重定位中的优势。

核心内容

1. 衰老与神经退行性疾病的关联性
   衰老导致血脑屏障完整性破坏、蛋白质稳态失衡（如Aβ₄₂聚集），加速AD、PD等疾病进展。动物模型证实，衰老相关标志物（如p16^INK4a）与NDs病理呈正相关。

2. 网络药理学的技术优势
   通过构建“疾病-靶点-药物”交互网络，可识别多靶点协同作用（如EGCG调控PI3K/Akt和MAPK通路）。案例显示，黄连素通过抑制GSK-3β减轻Tau蛋白过度磷酸化，延缓AD进程。

3. 天然产物的治疗潜力
   姜黄素、白藜芦醇等NCs具有抗氧化（清除ROS）、抗炎（抑制IL-6）及线粒体保护功能，其多靶点特性与网络药理学策略高度契合。

4. 精准医学前景
   结合患者特异性生物标志物（如脑脊液Aβ_1-42），网络药理学可优化个体化用药方案，例如针对ALS患者SOD1突变设计靶向组合疗法。

结论
网络药理学为破解NDs复杂机制提供了系统化工具，未来需进一步验证候选化合物在临床转化中的疗效，推动衰老相关疾病的精准干预。