丁酸梭菌抗癌机制新解:靶向 NFKB1 调控炎症与免疫通路对抗结直肠癌

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Probiotics and Antimicrobial Proteins 4.4

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  结直肠癌(CRC)全球高发且致死率高,传统疗法副作用大。研究人员开展关于丁酸梭菌(Cl. butyricum)治疗 CRC 的研究,经网络药理学和蛋白质组学分析,发现其通过调控 NFKB1 影响炎症和免疫通路,为 CRC 治疗提供新思路。

  结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)在全球范围内,是发病率位居前三的恶性肿瘤之一,也是癌症相关死亡的主要原因。传统的治疗方法往往会带来严重的不良反应,这使得人们迫切需要更有效的替代疗法。益生菌因其对宿主健康的有益影响,作为潜在的癌症治疗手段受到了广泛关注。近年来的研究发现,丁酸梭菌(Clostridium butyricumCl. butyricum)具有抗癌特性,然而其潜在机制尚未完全明确。
本研究综合运用网络药理学和蛋白质组学分析方法,旨在阐明丁酸梭菌在结直肠癌治疗中的关键靶点。网络药理学分析识别出 72 个重叠基因,对这些基因的功能分析表明,大多数通路与癌症和炎症相关,并且丁酸(butyrate)因与已确定的核心基因密切相关,成为丁酸梭菌的关键代谢产物。与此同时,蛋白质组学分析显示,在丁酸梭菌处理的 HCT-116 细胞中,有 168 种差异表达蛋白(Differentially Expressed Proteins,DEPs),其中 78 种上调,90 种下调。这些差异表达蛋白主要富集在细胞凋亡和炎症通路中。蛋白质 - 蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction,PPI)分析进一步强调了 NFKB1 是丁酸梭菌发挥抗癌作用的关键因素。综合分析发现,通路富集模式存在显著的汇聚现象,尤其是在炎症和免疫相关通路中。通过计算和实验验证,确定 NFKB1 是结直肠癌干预的关键分子靶点。这些研究结果揭示了丁酸梭菌抗癌特性的机制基础,突出了其通过炎症通路,以及在较小程度上通过免疫调节通路对 NFKB1 的调控作用 。

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