用于治疗银屑病的阿普斯特（APR）载药纳米结构脂质载体（NLCs）水凝胶：体内外及计算机模拟策略的协同应用

银屑病治疗面临系统性副作用难题，研究人员开展阿普斯特（APR）纳米结构脂质载体（NLCs）水凝胶的设计、制备与表征研究。结果显示该水凝胶疗效增强、副作用小。这意味着它有望用于银屑病的局部治疗。

　　银屑病治疗的一大挑战是系统性副作用。本研究旨在设计、制备并表征局部用阿普斯特（Apremilast，APR）纳米结构脂质载体（Nanostructured Lipid Carriers，NLCs）包埋的水凝胶。APR 载药 NLCs 通过热融超声技术，以单硬脂酸甘油酯（Glyceryl Monostearate，GMS）和 Capmul^? MCM 为原料，经高速均质制备而成，其包封率为 85.5±2.1%，粒径为 242.5±3.1nm。利用分子对接技术研究了 APR 与 GMS、APR 与 Capmul^? MCM 之间的相互作用。采用 3²析因设计，运用质量源于设计的方法优化 APR 载药 NLCs。NLCs 分散液的扫描电镜（SEM）图像显示纳米载体呈球形。APR - NLCs 分散液的体外药物释放符合 Higuchi 模型，回归值为 0.9745，可持续释放长达 28 小时（99.0±1.7%）。体外细胞毒性实验表明，配方中的辅料影响极小，在浓度高达 30μg/mL 时，细胞活力仍大于 80% 。APR - NLC 水凝胶可持续释放长达 36 小时（97.1±0.8%），释放机制为扩散。在 5°C 下 24 小时内，其粘度（cp）和累积药物释放率（% CDR）无显著差异，表明 APR - NLCs 水凝胶在冷藏条件下稳定。与阳性对照、APR 液体和纯药物相比，APR - NLCs 水凝胶的银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分显著降低。在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中，局部应用 APR 载药 NLCs 包埋的水凝胶疗效增强，无刺激性且全身副作用极小。研究结果表明，APR 载药 NLCs 包埋的水凝胶可局部用于治疗银屑病，作用于皮肤外层。