胶原酶功能化脂质体增强槲皮素（QU）渗透细胞外基质（ECM），显著提升特发性肺纤维化（IPF）治疗效果

为解决特发性肺纤维化（IPF）治疗难题，研究人员制备了胶原酶修饰的槲皮素（QU）脂质体系统。研究发现，该脂质体可提高 QU 的溶解性和生物利用度，抑制 TGF-β1刺激的 A549 细胞增殖，有望改善 IPF 治疗效果。

　　在本研究中，制备了用胶原酶修饰的负载槲皮素（Quercetin，QU）的脂质体系统，旨在增加 QU 在细胞外基质（Extracellular Matrix，ECM）中的渗透，改善特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）的治疗效果。制备了负载槲皮素的长循环脂质体（QU-LP）和用 I 型胶原酶修饰的负载槲皮素的脂质体（QU-CLP），随后对其包封率、粒径、形态和体外药物释放进行了表征。使用细胞计数试剂盒 - 8（Cell Counting Kit-8，CCK-8）检测它们对 A549 细胞的细胞毒性，利用细胞荧光成像和流式细胞术研究细胞摄取情况。建立转化生长因子 -β₁（TGF-β₁ ）诱导的 A549 细胞模型模拟肺纤维化，通过 CCK-8 实验进一步探究 QU-CLP 的抗肺纤维化作用。QU-CLP 以 92.86±1.03% 的高包封率将 QU 包裹在内部空腔中，显著提高了 QU 的溶解性和生物利用度。脂质体减轻了 QU 对正常 A549 细胞生长的影响。在胶原基质上孵育 4 小时后，用香豆素 6 标记且经胶原酶修饰的纳米脂质体（C6-CLP）处理的 A549 细胞中观察到增强的荧光强度，证实负载胶原酶的脂质体能够穿透胶原屏障，使细胞内化更多疏水性药物。C6-CLP 组的平均荧光强度（Mean Fluorescence Intensity，MFI）是香豆素 6 标记的纳米脂质体（C6-LP）组的 2.88 倍。此外，QU-CLP 显著（**P＜0.01）抑制了 TGF-β₁刺激的 A549 细胞的增殖。QU-CLP 在递送 QU 方面具有卓越潜力，可提高生物利用度、增强细胞摄取效率，并改善 IPF 的治疗效果。