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为明确免疫系统失调在肌萎缩侧索硬化（ALS）中是神经元损伤的原因还是结果，研究人员对 55 名 ALS 患者和 50 名对照者外周血进行研究。发现病情进展快与免疫变异性低、失调程度高有关，且免疫变化早于临床变化，这为 ALS 治疗提供新思路。
肌萎缩侧索硬化（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS）是一种致命的运动神经元疾病，目前尚无治愈方法，治疗手段也有限。免疫系统与该病的病理过程存在关联，这为治疗开辟了潜在途径。然而，免疫系统变化究竟是疾病进展的原因还是结果，尚不明确。
研究人员对 55 名 ALS 患者和 50 名对照参与者的外周免疫细胞进行了纵向监测，每月测量一次。通过流式细胞术评估血液中的 22 种外周免疫标记物，并使用修订的 ALS 功能评定量表（ALSFRS - R）评估临床进展情况。对比了 ALS 患者和对照参与者的个体免疫标记物、它们的变化轨迹以及总体变异性；还根据临床进展速度对 ALS 患者进行分层，并在不同进展组中进行类似评估。最后，利用一种新的滞后线性回归模型，将免疫变化速率与随后下游的 ALSFRS - R 变化相关联。
研究发现，与对照参与者相比，ALS 患者中众多免疫标记物存在失调情况，免疫细胞群体和表面标记物的水平、变化轨迹或变异性发生改变。与对照参与者相比，ALS 患者的免疫变异性增加；在 ALS 患者内部，病情进展较快者总体上标记物变异性降低。最后，自然杀伤（Natural Killer，NK）细胞数量、NK 细胞亚群以及 NK 细胞表面标记物与下游的 ALS 进展显著相关。
研究结论表明，ALS 患者存在免疫系统失调，且在病情进展较快的患者中更为明显，免疫失调发生在临床变化之前。这些发现提示，免疫系统是人类 ALS 病情进展的一个促成因素。
资助来源：CReATe 联盟、美国国立卫生研究院（NIH）、Target ALS、美国国防部（DoD）、美国肌萎缩性侧索硬化协会（ALSA）。
