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帕金森病（PD）临床和遗传异质性高。为探究常染色体隐性帕金森病（AR - PD）能否归为 “脑首发病” 型帕金森症，研究人员对比 AR - PD 与特发性帕金森病（IPD），发现 AR - PD 有独特特征，这为理解其病理及诊疗提供新思路。
帕金森病，这个名字大家或许并不陌生，它是一种常见的神经退行性疾病，给无数患者的生活带来了沉重的负担。帕金森病的症状多样，不仅有运动方面的问题，像动作迟缓、静止性震颤和肌肉僵硬，还伴随着认知、睡眠、嗅觉以及自主神经功能等非运动症状。而且，帕金森病在临床和遗传上都呈现出高度的异质性，这使得对它的研究和治疗充满挑战。
目前，对于帕金森病的发病机制，科学家们还没有完全搞清楚。近年来，有一种观点认为，特发性帕金森病（IPD）可以根据临床特征和 α - 突触核蛋白（α - syn）病理的扩散模式，分为 “身体首发病” 和 “脑首发病” 两种亚型。然而，对于众多单基因形式的帕金森病，尤其是常见的由 Parkin、PINK1 和 DJ - 1 突变引起的常染色体隐性单基因帕金森病（AR - PD），这种分类是否适用还不清楚。而且，之前关于 AR - PD 的研究数据相对较少，这就像在黑暗中摸索，我们急需更多的光亮来照亮前行的道路。
为了深入了解 AR - PD 的病理分布和进展情况，来自土耳其哈杰泰佩大学（Hacettepe University）等机构的研究人员开展了一项重要研究。他们通过多模态成像技术，对 AR - PD 患者的纹状体和心肌多巴胺能神经支配、脑 18F - 氟代脱氧葡萄糖（18F - FDG）代谢、基底神经节网络（BGN）静息态功能活动以及白质（WM）微观结构进行了评估，并与 IPD 患者进行对比。这项研究成果发表在《Annals of Nuclear Medicine》上，为我们认识 AR - PD 打开了新的大门。
研究人员在开展研究时，采用了多种关键技术方法。他们招募了 40 名帕金森病患者，其中 17 名携带 Parkin 突变，3 名携带 DJ - 1 突变，20 名为 IPD 患者，并以年龄、性别匹配的患者和健康志愿者作为对照。利用 18F - 多巴（18F - DOPA）PET/CT 半定量评估纹状体多巴胺能神经支配和心肌 18F - DOPA 摄取；通过 18F - FDG PET/CT 对脑代谢进行视觉评估；运用静息态功能磁共振成像（rs - fMRI）和扩散张量成像（DTI）分别评估 BGN 活动和 WM 微观结构变化 。
下面我们来看看具体的研究结果：
- 临床特征和认知情况：AR - PD 组患者更年轻，发病更早，病程更长，Hoehn - Yahr 分期更高。在非运动症状方面，只有嗅觉减退在两组间存在差异，IPD 组更为常见。在认知领域，AR - PD 组注意力 Z 评分比 IPD 组差，其他认知方面两组无差异。
- 纹状体和心肌 18F - DOPA 摄取：AR - PD 组尾状核 18F - DOPA 摄取显著低于 IPD 组和对照组，且纹状体多巴胺能去神经支配更对称。心肌 18F - DOPA 摄取方面，AR - PD 组与对照组相似，IPD 组则显著降低。
- 脑 18F - FDG 代谢：AR - PD 和 IPD 组皮质 18F - FDG 摄取模式相似，在一些脑区都存在低代谢情况。但在皮质下区域，AR - PD 组尾状核、壳核和丘脑出现低代谢的患者数量相对较多。
- rs - fMRI 和 DTI 结果：两组 PD 患者 BGN 功能活动无显著差异。不过，DTI 分析显示，AR - PD 组在一些 WM 区域，如边缘结构、大脑半球外结构、小脑、脑干等，分数各向异性（FA）值显著降低，表明其 WM 微观结构损伤更广泛。
综合研究结果和讨论部分，这项研究意义重大。它发现 AR - PD 患者尾状核 18F - DOPA 摄取额外减少，去神经支配模式更对称，提示多巴胺能神经元丢失更严重、更广泛。同时，AR - PD 组心肌 18F - DOPA 摄取与对照组相似，结合皮质和皮质下代谢变化以及 WM 微观结构改变，增加了 AR - PD 可能属于 “脑首发病” 型帕金森症的可能性。这为帕金森病的精准诊疗提供了新的方向，未来有望基于这些发现开发更有针对性的治疗方法，改善患者的生活质量。但研究也存在一定局限性，如 AR - PD 组病程较长可能影响部分结果，且未能进行心脏 123I - 间碘苄胍（123I - MIBG）成像对比等。不过，这并不影响它为后续研究奠定重要基础，相信在科学家们的不断探索下，我们对帕金森病的认识会越来越深入，攻克这一难题的日子也会越来越近。
