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新冠疫情全球大流行，超 700 万人死亡。为明确疾病严重程度的风险因素等问题，研究人员分析 21312 例患者电子健康记录，发现性别、种族等与病情相关，还揭示营养和神经精神因素的影响，有助于识别重症风险患者。
新冠疫情给全球带来了沉重的打击，累计造成了超过 700 万人死亡 。这场疫情就像一场没有硝烟的战争，打乱了人们的生活节奏，也给医学界带来了诸多挑战。虽然大家都知道新冠病毒主要侵袭呼吸系统，但它的 “破坏力” 远不止于此，还会引发多系统损伤。在疫情初期，很多关于新冠的问题亟待解答，比如疾病严重程度的风险因素有哪些？不同的 SARS-CoV-2 毒株对患者的影响有何差异？疫苗接种又在其中发挥着怎样的作用？这些问题就像一团团迷雾，笼罩在医学研究人员的心头。为了驱散这些迷雾，来自美国德克萨斯大学奥斯汀分校戴尔医学院（The University of Texas at Austin, Dell Medical School）等机构的研究人员展开了一项意义重大的研究 。他们的研究成果发表在《Communications Medicine》上，为我们认识新冠病毒、应对疫情提供了宝贵的线索。
研究人员采用了多种技术方法来开展这项研究。首先，他们从 2020 年 3 月至 2022 年 9 月期间，收集了德克萨斯州中部五家医院的 21312 例 COVID-19 患者的电子健康记录（EHR）数据。接着，运用了潜在类别混合模型（Latent class mixed modeling，LCM）等统计方法，对这些数据进行深入分析。通过这些方法，研究人员对患者进行分类，并探究各类患者的临床特征变化。
研究结果主要包含以下几个方面：
- 研究队列：研究人员分析了 21312 例患者的记录，确定了六个不同的临床轨迹组（TGs）。其中，TG1A 代表轻症或中症且未住院或很快出院的患者；TG1B 是重症且住院时间中等（中位出院时间 7 天）的患者；TG1C 为重症且住院时间较长（中位出院时间 11 天）的患者；TG2 是 30 天内出院的危重症患者（中位出院时间 16 天）；TG3 是 30 天未出院的危重症患者（中位出院时间 39 天） ；TG4 则是 30 天内死亡的患者。同时，研究还发现不同轨迹组在患者性别、种族、年龄和疫苗接种情况等方面存在显著差异。例如，男性在 TG3 和 TG4 中占比更高，而女性在轻症组 TG1A 中占比最多；Latino/Hispanic 患者在 TG3 中比例较高；TG4 患者年龄最大，中位年龄 70 岁，TG1A 患者年龄最小，中位年龄 42 岁 ；轻症组 TG1A 的疫苗接种率高于重症 / 危重症组。
- 轨迹组随时间变化：研究人员根据当地疫情情况，划分了五个疫情波次。结果显示，在第 3、4、5 波疫情中，TG1A 的患病率显著高于第 1、2 波。尽管第 4 波奥密克戎（Omicron）疫情时总病例数增加，但 TG1B - TG4 的重症和危重症住院人数在各波次中相近，而且年龄相关的死亡率在各波次中呈下降趋势。在奥密克戎流行的第 4 - 5 波疫情中，部分科室的会诊和疾病诊断减少，但对重症 / 危重症患者（TG1B - 4）来说，神经和精神科会诊在各波次中保持稳定。
- 不同轨迹组的诊断、会诊、检查和用药差异：不同轨迹组在疾病诊断、会诊、影像学检查、用药、实验室检查和生命体征方面都有明显差异。比如，与 TG4 相比，TG3 患者贫血、电解质异常等情况更常见；TG1A 患者合并症诊断最少，但头痛和咳嗽关联最高；严重 / 危重症组（TG1B - TG4）的神经和精神疾病诊断率更高。在会诊和检查方面，TG3 的影像学检查最多；随着轨迹组严重程度增加，腹部 X 射线、下肢静脉超声检查更为常见 。用药方面，TG1A 用药最少；TG3 使用瑞德西韦（Remdesivir）更多，TG4 使用与舒适护理相关的药物更多。实验室检查发现，白蛋白是疾病严重程度的良好预测指标，重症组白蛋白水平较低；TG1A 的部分血液指标与重症组不同；TG4 与 TG3 相比，部分指标也存在差异。生命体征方面，收缩压、舒张压、血氧饱和度随病情加重而降低，呼吸频率和格拉斯哥昏迷评分（GCS）异常，且 TG3/TG4 在住院期间部分生命体征持续异常。
在研究结论和讨论部分，研究人员通过对大量患者数据的分析，全面揭示了 COVID-19 患者的临床特征和风险因素。研究发现，新冠重症患者存在多系统衰竭，与神经精神共病和营养不良密切相关 。虽然年龄、性别、种族等因素与疾病严重程度有关，但年龄对区分非致命重症 / 危重症组的作用可能有限。随着疫情发展，后期重症 / 危重症病例减少，可能与疫苗接种、病毒毒株变弱、既往感染产生的免疫力或偶然诊断增加有关。神经精神诊断在重症患者中很常见，且在不同毒株流行期间保持稳定，但对区分危重症轨迹组的影响较小。白蛋白不仅是疾病严重程度的重要预测指标，还反映了营养状况与炎症的复杂关系 。此外，研究还发现重症患者存在免疫异常、败血症等情况，以及酸碱失调与低白蛋白血症、肾功能障碍之间的相互影响 。不过，该研究也存在一定局限性，如研究队列来自单一医疗系统，数据存在种族偏差，且缺乏病毒载量和毒株信息。尽管如此，这项研究仍然为临床医生更好地预测急性 COVID-19 患者的疾病轨迹、判断治疗方案提供了重要依据。同时，研究强调了新冠严重程度与神经精神并发症、营养不足之间的关联，提醒医生在急诊、住院和出院后，都要及时评估和治疗这些情况，以改善患者的预后。
