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在大麻合法化趋势下，孕期使用含大麻二酚（CBD）产品的安全性存疑。研究人员以斑马鱼为模型，探究 CBD 对胚胎发育的影响及机制。结果显示，CBD 经 Shh 通路产生致畸作用，激活该通路可缓解。这为孕期大麻使用监管提供依据。
近年来，大麻在多个国家和地区逐步实现合法化或非刑事化，这一变化使得公众对含大麻二酚（Cannabidiol，CBD）产品的接受度不断提高，甚至部分孕妇也开始使用此类产品来缓解孕期不适症状。然而，CBD 对胎儿发育的影响却犹如一团迷雾，亟待科研人员去揭开它的神秘面纱。目前，人们虽然知道 CBD 能够穿过胎盘，且已有研究表明其可能会改变胎儿发育，但 CBD 究竟如何干扰早期胚胎发育，相关机制却并不明晰。在此背景下，来自加拿大阿尔伯塔大学（University of Alberta）的研究人员开展了一项意义重大的研究，试图深入探究 CBD 对胚胎发育的影响机制，其研究成果发表在《Scientific Reports》上。
为了揭开这层神秘的面纱，研究人员巧妙地选择了斑马鱼作为实验对象。斑马鱼的胚胎发育过程与人类有一定相似性，且其胚胎透明，便于观察和研究。在研究中，研究人员运用了多种关键技术方法。首先是原位杂交技术，该技术能够精准地定位特定基因在细胞或组织中的表达位置和水平，帮助研究人员了解在 CBD 作用下，斑马鱼胚胎中相关基因的表达变化情况；其次是逆转录定量聚合酶链反应（qPCR）分析，通过这一技术可以对特定基因的转录水平进行精确的定量分析，进一步验证原位杂交的结果；此外，研究人员还使用了共聚焦显微镜技术，对转基因斑马鱼中特定蛋白的表达进行直观观察和分析；最后，通过对斑马鱼幼鱼运动行为的监测，来评估 CBD 对其运动能力的影响。
研究结果令人深思。在 “CBD 对斑马鱼生存和孵化率的影响通过刺猬信号通路（Sonic hedgehog pathway，Shh）介导” 这一研究中，研究人员发现，在斑马鱼胚胎发育的原肠胚形成期（gastrulation）暴露于 CBD，会显著降低其生存和孵化率。但当同时给予 Shh 信号通路的合成激活剂嘌呤霉素（purmorphamine，PM）和 CBD 时，斑马鱼的生存和孵化率则明显提高。这表明，CBD 对斑马鱼生存和孵化率的不良影响可以通过激活 Shh 信号通路得到缓解。
在 “原肠胚形成期暴露于 CBD 可失调 Shh 通路中 ptch2 的早期转录表达” 的研究中，研究人员通过原位杂交和 qPCR 分析发现，暴露于 CBD 的斑马鱼胚胎中，ptch2（patched 2，Shh 通路中的关键受体，用于调节 Smo 的活性）的转录表达明显下调。而当同时给予 PM 和 CBD 时，ptch2 的表达模式能够恢复正常。这进一步说明了 CBD 会抑制 Shh 信号通路的活性，导致 ptch2 表达减少。
对活体胚胎的研究同样有重要发现。研究人员利用转基因斑马鱼 ptch2:Kaede 品系，通过共聚焦显微镜观察发现，暴露于 CBD 的胚胎中 ptch2 的表达显著降低。而同时给予 PM 和 CBD 时，ptch2 的表达虽有所增加，但未达到显著水平。这再次证明了 CBD 对 Shh 信号通路的抑制作用，以及 PM 在一定程度上对这种抑制作用的缓解效果。
在行为学研究方面，研究人员分析了斑马鱼幼鱼的自由游泳活动。结果显示，暴露于 CBD 的幼鱼在总游动距离、平均速度和每小时活动百分比等行为参数上，均显著低于对照组。而当同时给予 PM 和 CBD 时，部分运动参数得到了显著改善。这表明，CBD 对斑马鱼运动能力的影响至少部分是通过 Shh 信号通路介导的。
综合上述研究结果，研究人员得出结论：CBD 对斑马鱼的胚胎发育具有不利影响，这种影响主要是通过抑制 Shh 信号通路来实现的。激活 Shh 信号通路可以在一定程度上挽救 CBD 诱导的斑马鱼胚胎发育异常，包括提高孵化率、生存率和改善运动能力等。研究还发现，CBD 会降低 ptch2 的表达并使其表达模式紊乱，这进一步证实了 Shh 信号通路在 CBD 致畸过程中的关键作用。
该研究具有重要的意义。它首次明确揭示了 CBD 对斑马鱼胚胎发育的不良影响机制，为进一步理解 CBD 在胚胎发育过程中的作用提供了关键线索。这对于规范孕期大麻使用具有重要的指导价值，警示孕妇应谨慎使用含 CBD 的产品，以避免对胎儿发育造成潜在风险。同时，研究也为未来制定基于 CBD 的安全治疗指南提供了理论依据，推动了相关领域的科学发展。但研究也存在一定的局限性，例如，研究仅聚焦于斑马鱼这一动物模型，对于其他物种以及人类的适用性还需要进一步研究；此外，研究主要关注了 Shh 信号通路，CBD 对胚胎发育的影响可能还涉及其他未知的机制和通路，这些都有待后续研究去深入探索和揭示。
