抗逆转录病毒疗法对HIV感染者衰弱综合征的影响：一项聚焦长期用药与多重用药的前瞻性研究

本研究针对HIV感染者(PLWH)老龄化进程中衰弱综合征风险升高的临床难题，通过单中心前瞻性观察性研究，系统评估了抗逆转录病毒疗法(ARV)方案类别、用药时长及多重用药(polypharmacy)对Fried衰弱表型的影响。研究发现NNRTI类方案和超过10年的ARV暴露显著增加衰弱风险，而双重疗法(dual therapy)与老年综合征(geriatric syndromes)发生相关。该研究为优化老年PLWH个体化治疗方案提供了循证依据，发表于《Scientific Reports》。

　　

随着抗逆转录病毒疗法(ARV)的普及，HIV感染者(PLWH)的预期寿命已接近普通人群，但随之而来的老龄化问题却成为新的临床挑战。研究表明，50岁以上的PLWH中衰弱综合征(frailty)发生率高达50%，比同龄健康人群提前10-15年出现。这种"加速衰老"现象与慢性炎症、免疫系统异常激活以及长期ARV毒性累积密切相关。更棘手的是，老年PLWH往往同时面临心血管疾病、认知障碍等多重健康威胁，导致多重用药(polypharmacy)现象普遍，药物相互作用风险激增。然而，关于不同ARV方案如何影响衰弱进程，以及如何平衡疗效与老年健康管理，现有证据仍存在重大空白。

为解决这一关键问题，西班牙塞维利亚圣胡安·德·迪奥斯医院药学部的研究团队开展了一项历时11年(2010-2021)的前瞻性观察研究。该研究纳入729例18岁以上的PLWH，采用Fried衰弱表型量表(Fried Frailty Phenotype)评估五个维度：非故意体重减轻、握力下降、疲惫感、步速减慢和低体力活动。同时记录老年综合征(geriatric syndromes)包括跌倒、认知障碍、抑郁、多重用药和营养不良风险。ARV方案按药物类别(NNRTI、PI/b、INSTI等)和用药数量(三联、双联或单药)分类，并通过药物方案复杂性指数(Medication Regimen Complexity Index, MRCI)量化治疗复杂度。

研究采用多变量逻辑回归模型分析ARV与衰弱的关联性。主要发现包括：NNRTI为基础的治疗方案使衰弱风险激增18.8倍(95%CI:6.27-56.33)，超过10年的ARV暴露使风险提升2.88倍(95%CI:1.52-5.46)。值得注意的是，虽然特定ARV类别与衰弱直接相关，但多重用药(定义为≥6种药物联用)和MRCI≥11.25的复杂方案才是推动衰弱进展的关键因素。在老年综合征方面，双联ARV方案与综合征发生显著相关(OR=4.35，95%CI:1.41-13.36)，而心血管疾病等共病状态更是将风险提高85.88倍(95%CI:20.98-351.54)。

技术方法上，研究采用标准化数据采集流程：通过医院药房门诊系统连续入组患者，使用Fried量表进行衰弱评估，MRCI工具量化治疗方案复杂度，并建立多变量模型控制年龄、感染途径等混杂因素。队列中位随访时间达13年(IQR:8-19)，确保长期效应评估的可靠性。

基线特征揭示高风险人群
729例PLWH中位年龄52岁，80.9%为男性。基线时15.6%已符合衰弱标准，48.4%处于衰弱前期(pre-frail)。值得注意的是，衰弱组HIV感染中位持续时间达16年，显著长于非衰弱组的12年(p<0.01)，提示感染时长可能是独立风险因素。

ARV方案差异影响显著
NNRTI方案在衰弱组占比59.6%，远高于非衰弱组的29.4%(p<0.01)。多变量分析证实，相比其他方案，NNRTI使衰弱风险增加18.8倍。INSTI方案也显示7.84倍风险提升，但未达统计学显著性(p=0.07)。

多重用药与治疗复杂度的关键作用
79.8%的衰弱患者存在多重用药(polypharmacy)，MRCI≥11.25的复杂方案占比22.8%，均显著高于非衰弱组(p<0.05)。这提示药物负担本身可能加速生理功能衰退，而不仅是ARV的特定毒性。

老年综合征的特殊模式
125例出现老年综合征的患者中，87.2%存在多重用药，85.6%MRCI≥11.25。双联ARV方案在该群体中占比12%，显著高于非综合征组的5%(p<0.01)，可能反映简化方案在免疫功能受损老年患者中的局限性。

讨论部分强调，这是首项系统评估ARV与衰弱表型关联的大规模研究。NNRTI相关风险可能与线粒体毒性累积有关，而长期ARV暴露导致的慢性炎症微环境加速了免疫衰老(immunosenescence)。研究创新性地引入MRCI评估工具，证明治疗复杂度较单纯药物数量更能预测不良结局。

临床启示在于：对老年PLWH应定期进行衰弱筛查，优先选择INSTI等新型ARV，并通过药物重整(medication reconciliation)减少非必要用药。研究局限性包括单中心设计和NNRTI组样本优势可能造成的偏倚。未来需开展随机对照试验验证调整ARV方案能否逆转衰弱进程。

该研究为HIV老龄化管理提供了重要循证依据，其提出的"治疗复杂度"评估框架对慢性病多重用药管理具有普适性参考价值。随着全球PLWH年龄结构持续老化，这类研究将直接影响临床指南的制定和医疗资源的配置策略。