综述:慢性肾脏病认知功能下降的驱动因素和机制

【字体: 时间:2025年04月26日 来源:Nature Reviews Nephrology

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  本文聚焦慢性肾脏病(CKD)与认知功能下降的关系。CKD 患者认知障碍高发,文中探讨了尿毒症毒素积累、微血管损伤等致病因素与机制。研究进展为治疗 CKD 相关认知下降和老龄化认知障碍提供新方向,值得一读。

  

慢性肾脏病(CKD)与认知功能下降的关联


慢性肾脏病(CKD)患者中,认知障碍的发生极为普遍。尽管这一现象高发,但 CKD 中脑 - 肾功能障碍的潜在促成因素和机制却一直未被完全理解。不过,随着神经科学的发展,新的成像技术和认知评估方法为揭示这一复杂关系带来了曙光。

导致 CKD 患者认知功能下降的因素


  1. 尿毒症毒素积累:在 CKD 患者体内,尿毒症毒素会不断积累,这些毒素在认知功能下降过程中扮演着重要角色,不过其具体的作用机制还需进一步深入研究。
  2. 微血管损伤:微血管损伤也是导致 CKD 患者认知功能下降的关键因素之一。它会影响大脑的血液供应和营养输送,进而对认知功能产生不良影响 。
  3. 营养不良:CKD 患者常伴随营养不良的问题,这可能影响大脑正常的代谢和功能,从而促使认知功能下降。
  4. 慢性炎症:持续的慢性炎症会干扰大脑的正常生理环境,破坏神经细胞的正常功能,在认知功能下降进程中起到推波助澜的作用。
  5. 关键神经保护通路受损:像涉及 Klotho 和糖淋巴系统(glymphatic system)等关键神经保护通路一旦遭到破坏,大脑的自我保护和修复能力就会减弱,导致认知功能下降。同时,这些因素还与 CKD 患者加速衰老现象相关,而衰老本身就是认知功能下降的重要原因。

研究进展与方向


目前,多数关于 CKD 患者认知功能的研究属于横断面和相关性研究,对因果关系的揭示有限。不过,研究也取得了一些重要进展。例如,关于尿毒症毒素对血脑屏障影响的研究,以及内皮糖萼(endothelial glycocalyx)在血管损伤中作用的研究,都为探索 CKD 与认知功能下降的关系指明了新方向。此外,纵向队列研究的新数据也在不断加深我们对这些过程的理解。这不仅对治疗 CKD 相关认知功能下降意义重大,也为解决老龄化人群认知功能障碍这一更广泛的问题提供了思路。

潜在的治疗干预措施


基于上述对 CKD 与认知功能下降关系的研究,未来有望开发出针对这些致病因素的治疗方法。比如,通过减少尿毒症毒素积累、改善微血管功能、纠正营养不良、抑制慢性炎症以及修复受损的神经保护通路等方式,来延缓或改善 CKD 患者的认知功能下降。但目前这些治疗方法大多还处于研究阶段,需要进一步的临床试验验证其安全性和有效性。

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