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这篇综述聚焦缺血性脑卒中（IS），探讨凝血因子 XII（FXII）在其中的作用。FXII 在病理血栓形成和免疫调节中具有双重作用，但其临床治疗应用存在矛盾。文章总结了 FXII 的结构、分布、临床前 - 临床矛盾及治疗策略，着重阐述其功能和神经保护作用。
缺血性脑卒中与凝血因子 XII 的关联
缺血性脑卒中（IS）是导致死亡和残疾的主要原因之一，血栓炎症是其核心病理生理机制。这一过程和凝血级联反应激活、内皮损伤、免疫细胞浸润以及神经元损伤紧密相连。凝血因子 XII（FXII）作为接触激活途径的关键介质，在病理血栓形成和免疫调节中发挥着双重作用，而且不会影响生理止血功能，因此成为了颇具潜力的治疗靶点。
FXII 的功能复杂性根源
不过，FXII 靶向疗法在临床转化方面遇到了阻碍，一些相互矛盾的观察结果限制了其发展。近期研究发现，FXII 的功能之所以复杂，是因为它存在结构和空间异质性。肝脏产生的全长 FXII 和神经元中表达的短 FXII mRNA 亚型会介导不同的生物学效应。
FXII 在病理过程中的不同作用
通过内皮 - 血小板 - 中性粒细胞之间的相互作用，FXII 会促使神经炎症和血管损伤的发生。在这个过程中，FXII 就像是一把 “双刃剑” 的其中一面，它的存在加剧了病情的恶化。当缺血性脑卒中发生时，血管内皮受到损伤，血小板开始聚集，中性粒细胞也被招募到损伤部位。此时，FXII 参与其中，促进了炎症反应的发生，使得神经组织受到进一步的损伤，血管的正常功能也遭到破坏。
而神经元来源的 FXII 却能通过肝细胞生长因子（HGF）介导的信号通路发挥神经保护作用。这就好比是 “双刃剑” 的另一面，为受损的神经组织提供了一定的保护。当神经元感受到缺血等损伤信号时，会释放出这种具有保护作用的 FXII，它能够激活 HGF 介导的信号通路，促进神经元的存活和修复，减少神经细胞的死亡。
另外，循环中的 FXIIa 可以通过增强血管内皮生长因子（VEGF）的释放，来推动血管重塑。在缺血性脑卒中后，身体会启动一系列的修复机制，血管重塑就是其中重要的一环。FXIIa 的存在能够促进 VEGF 的释放，VEGF 就像是血管生长的 “催化剂”，它能够刺激血管内皮细胞的增殖和迁移，帮助受损的血管重新生长和修复，从而改善脑部的血液供应。
对 FXII 研究的总结
这篇综述全面概括了 FXII 在缺血性脑卒中里多方面的调节机制，详细探讨了它的结构、分布情况，分析了临床前研究和临床应用之间存在的矛盾，还介绍了当前针对 FXII 的治疗策略。研究特别强调了 FXII 不同结构域的特定功能，以及它所具有的神经保护作用，为后续深入研究缺血性脑卒中的治疗方法提供了重要的理论依据。
