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联合肺肝移植（CLLT）用于治疗终末期肺肝疾病，但受 2017 年肺分配评分（LAS）地理分配变化和 2019 年新冠疫情影响，其患者选择和结局有待明确。研究人员分析 UNOS 登记数据，发现 CLLT 术后 3 年生存率与单肺移植相似，高 LAS 等因素增加死亡风险，为优化治疗提供依据。
在医学的前沿领域，器官移植一直是拯救终末期器官疾病患者生命的希望之光。然而，对于那些同时患有终末期肺病和肝病的患者而言，治疗之路充满了挑战。联合肺肝移植（Combined Lung-Liver Transplantation，CLLT）作为一种复杂的治疗手段，虽然能够为这些患者带来生存的可能，但它面临着诸多不确定性。一方面，肺移植患者出现肝功能障碍的病理生理机制尚不明确，这给治疗方案的制定增加了难度；另一方面，CLLT 手术的患者选择标准和长期预后在不同地区和不同时期存在差异，缺乏统一的认识。而且，2017 年肺分配评分（Lung Allocation Score，LAS）的地理分配变化，以及 2019 年新冠疫情（COVID-19）的爆发，都可能对 CLLT 的实施和预后产生影响 ，这些问题亟待解决。
为了深入探究这些问题，弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）的研究人员 Brian J. Bao、Ye In Christopher Kwon 等人开展了一项关于联合肺肝移植的研究。他们对 2014 年 1 月至 2023 年 6 月期间美国器官共享联合网络（United Network for Organ Sharing，UNOS）登记处中接受 CLLT 的患者数据进行了分析。研究结果发表在《Lung》杂志上，为该领域提供了重要的参考。
在研究方法上，研究人员主要利用了 UNOS 的标准分析和研究（STAR）数据库。通过筛选数据库中年龄≥18 岁、首次进行肺移植且接受同一供体的肺和肝脏的患者记录，确定了研究对象。为了探究 2017 年 LAS 地理分配变化的影响，他们将研究对象分为 2014 年 1 月 1 日至 2017 年 11 月 24 日（era 1）和 2017 年 11 月 25 日至 2023 年 6 月 30 日（era 2）两个时期。统计分析方面，收集了供体和受体的详细人口统计学信息、等待时间、合并症等数据，运用卡方检验、Fisher 精确检验和 Kruskal-Wallis 检验等方法比较不同时期的差异，采用 Kaplan-Meier 方法绘制生存曲线，通过 Cox 回归风险模型分析死亡风险因素。
研究结果部分：
- 基线供体和受体详情：2014 年以来，CLLT 手术数量稳步上升，2020 年出现明显峰值。era 2 的受体 BMI、术前肌酐水平、一秒用力呼气量（Forced Expiratory Volume in One Second，FEV1）高于 era 1，而两个时期的受体年龄、性别、种族、LAS 等无显著差异。在疾病诊断方面，囊性纤维化（Cystic Fibrosis，CF）仍是主要病因，但 era 2 中因特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，IPF）、阻塞性肺疾病等进行 CLLT 的患者增多。供体方面，era 2 的器官缺血时间更长（5.3 vs. 4.6 h，p = 0.039），运输距离更远（112 vs. 50 海里，p = 0.025） 。
- 临床结果：两个时期的受体生存率在 30 天、1 年和 3 年时无显著差异（p = 0.79），肺移植物生存率在相同时间间隔内也相当（p = 0.41）。era 2 中术后感染需要住院的发生率显著降低（30% vs. 52%，p = 0.027）。整个研究期间，CLLT 和单肺移植的受体术后 5 年生存率相当（p = 0.73） 。
- 风险因素：Cox 回归分析显示，受体糖尿病、IPF 诊断、高 LAS 评分（尤其是 47 - 60 和 61 - 100 分）以及更长的等待时间与 CLLT 术后死亡风险增加相关。而移植时期对生存无显著影响（HR 3.03，p = 0.1）。
研究结论和讨论部分，此次研究是美国关于 CLLT 趋势和长期结局规模较大且较新的回顾性分析。研究表明，CLLT 手术越来越多，其长期生存率与单肺移植相似，这意味着肺移植物可能在很大程度上决定患者的长期预后。2017 年 LAS 地理分配变化后，尽管供体器官缺血时间和运输距离增加，但 CLLT 受体和移植物的 3 年生存率以及急性排斥反应率基本保持不变。然而，研究也发现 LAS 在评估 CLLT 候选患者病情和风险方面存在不足，并且目前的多器官分配政策可能导致资源分配的不平衡。此外，虽然肝移植物可能对共移植器官有免疫保护作用，但 CLLT 的最佳免疫抑制策略仍有待进一步研究确定。对于 IPF 患者，尽管移植后死亡风险较高，但部分患者仍可能从 CLLT 中获益，应尽早评估和列入移植名单。
总体而言，这项研究为 CLLT 的临床实践提供了重要的依据，有助于优化患者选择和管理策略，对推动联合肺肝移植领域的发展具有重要意义。它提醒临床医生在进行 CLLT 时，要综合考虑多种因素，制定更加个性化的治疗方案，同时也为未来的研究指明了方向，如进一步完善器官分配政策、探索最佳免疫抑制方案等，以提高 CLLT 患者的生存率和生活质量。
