新型羧酰胺衍生物：改善大鼠高血脂的潜在 “基因调控密码”

为探究新型羧酰胺衍生物对高血脂的分子作用，研究人员以 Triton WR-1339 诱导的雄性高血脂大鼠为模型，对比非诺贝特（fenofibrate）开展研究。结果显示，3 种新型化合物可改善高甘油三酯血症，调节脂质代谢关键酶基因表达，意义重大。

　　高血脂（Hyperlipidemia）是一种血液脂质水平升高的异质性疾病。本研究旨在利用肝脏、内皮和脂肪组织样本，对比非诺贝特（fenofibrate），探究新型羧酰胺衍生物对 Triton WR-1339 诱导的雄性高血脂大鼠模型的分子影响。研究人员将硝基呋喃 - 2 - 羧酰胺衍生物与非诺贝特对比，评估其降血脂的分子作用。通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），在急性高血脂大鼠模型中评估与甘油三酯相关通路（包括过氧化物酶体增殖物激活受体 -α（PPAR-α）和 β- 氧化通路）的基因表达谱，随后利用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用网络。3 种新型化合物对脂质谱有显著影响。据报道，Triton WR-1339 会使多个基因过表达，如肝脏组织中的肉碱棕榈酰转移酶 1A（CPT1A ）和脂肪组织中的载脂蛋白 E（APOE ）。羧酰胺衍生物可下调大多数过表达基因，CPT1A 和 APOE基因表达水平显著降低。另一方面，Triton WR-1339 会使部分基因下调，包括肝脏组织中的酰基辅酶 A 氧化酶 1（ACOX1 ）、内皮组织中的脂蛋白脂肪酶（LPL ）、中链酰基辅酶 A 脱氢酶（ACADM ）和乙酰辅酶 A 酰基转移酶 2（ACAA2 ），以及脂肪组织中的LPL和ACADM 。羧酰胺衍生物可显著上调大多数下调基因。总之，这 3 种新型化合物可改善高甘油三酯血症，显著改变脂质代谢关键酶（主要是LPL ）的基因表达。