Noscapine 抗癫痫新发现:调控 Nrf2/HO-1 与 NLRP3 通路缓解大鼠癫痫持续状态
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时间:2025年04月27日
来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology 3.1
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为探究 Noscapine 对锂 - 匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)的作用及相关机制,研究人员开展研究。结果显示,30mg/kg Noscapine 显著减轻癫痫严重程度和持续时间,调节 Nrf2/HO-1/NLRP3 通路并降低 IL-1β 和 IL-18 水平,为癫痫治疗研究提供新方向。
本研究旨在探究那可丁(Noscapine)减轻锂 - 匹鲁卡品诱导的大鼠癫痫持续状态(SE)的功效,并探索其对 Nrf2/HO-1/NLRP3 信号通路以及白细胞介素 - 1β(IL-1β)和白细胞介素 - 18(IL-18)调节的影响。通过给雄性大鼠腹腔注射(i.p.)锂(127mg/kg)和匹鲁卡品(60mg/kg)诱导 SE。在诱导 SE 前 30 分钟,腹腔注射不同剂量(0.1、1、3、10、30、100mg/kg)的那可丁或其溶媒。监测癫痫发作活动,确定那可丁的有效剂量。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)分析海马体(在癫痫病理生理过程中起关键作用)中 Nrf2、血红素加氧酶 - 1(HO-1)和 NLRP3 的表达水平,同时使用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测 IL-1β 和 IL-18 的水平。结果发现,30mg/kg 的那可丁能显著(p?0.01)降低癫痫发作的严重程度和持续时间。分子分析表明,那可丁调节 Nrf2/HO-1/NLRP3 通路,并降低促炎细胞因子 IL-1β 和 IL-18 的水平(p?0.01)。那可丁在锂 - 匹鲁卡品诱导的大鼠 SE 模型中展现出强大的抗惊厥作用,这可能是通过调节 Nrf2/HO-1 通路和 NLRP3 炎性小体通路来实现的。未来还需进一步研究以探索其在癫痫治疗中的潜在价值。
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