热敏黏附性布立西坦（Brivaracetam）鼻腔凝胶：靶向缓解癫痫的创新策略

为解决癫痫治疗难题，研究人员开展布立西坦（BRIVA）热敏黏附性原位鼻腔凝胶的研究。结果显示，该凝胶能持续释药 4h，稳定性良好且无鼻毒性，药代动力学和脑分布优势明显。这为癫痫治疗提供新策略。

　　本研究旨在开发一种用于治疗癫痫的布立西坦（BRIVA）黏附性热敏原位鼻腔凝胶（BRIVA - 凝胶）。研究运用 3²析因设计，通过改变泊洛沙姆 407（Poloxamer 407）和卡波姆 934（Carbopol 934）的用量对 BRIVA - 凝胶进行统计学优化，并开展鼻腔纤毛毒性研究。同时，在大鼠中对 BRIVA - 凝胶和市售口服片剂进行药代动力学及脑分布对比研究。最终得到的 BRIVA - 凝胶在溶液状态下澄清透明，在 32 - 34℃转变为凝胶，胶凝时间为 49 - 154 秒。药物释放研究表明，BRIVA - 凝胶可持续释药 4 小时。稳定性研究证实，在冷藏条件下，BRIVA - 凝胶在 3 个月的测试期内保持稳定。BRIVA - 凝胶未显示出任何鼻腔毒性，可安全用于鼻腔给药。大鼠药代动力学研究显示，BRIVA - 凝胶的药时曲线下面积（AUC）（25.907 μg/mL?h）是市售口服片剂（11.844 ng/mL?h）的两倍。脑生物分布研究表明，与口服片剂相比，鼻腔给予 BRIVA - 凝胶后，大脑中的药物含量显著提高。这些研究结果表明，热敏原位鼻腔 BRIVA - 凝胶有望成为一种靶向脑部的递送系统，克服首过代谢和胃降解的难题。