综述：高尿酸血症与癌症的关联：风险与进展的新证据

这篇综述系统探讨了尿酸（UA）在癌症中的双重作用，指出其既可通过促进活性氧（ROS）生成、破坏T细胞活化和树突状细胞成熟等机制驱动肿瘤发生，又在特定癌症（如软组织肉瘤）中发挥抗氧化保护作用。文章强调需进一步开展大规模临床试验，并开发靶向UA的抗癌策略。

　　

Abstract

代谢紊乱是全球癌症负担的重要诱因。尿酸（UA）作为痛风相关代谢风险因子，同时参与胰岛素抵抗、脂肪肝、炎症及致癌过程。本综述通过整合流行病学、机制研究和临床证据，揭示了UA在癌症中的矛盾角色：既可能通过促氧化和免疫抑制加速肿瘤进展，又在低浓度时通过抗氧化作用对特定癌症（如喉鳞癌）产生保护效应。

Purpose of Review

UA与癌症的关联研究长期存在争议。尽管其促癌机制涉及ROS生成、XOR表达上调及代谢重编程，但部分临床观察显示UA的抗氧化和免疫增强特性可能抑制某些恶性肿瘤。目前缺乏系统性总结高尿酸血症对不同癌症类型影响的更新证据，尤其缺乏分子层面的机制解析。

Recent Findings

最新研究发现，UA的致癌效应具有浓度和肿瘤类型依赖性：

1. 促癌机制：高浓度UA通过以下途径促进肿瘤微环境恶化：
   • 诱导ROS爆发，导致DNA损伤和基因组不稳定；
   • 抑制CD8⁺ T细胞活化及树突状细胞功能，形成免疫抑制微环境；
   • 通过胰岛素受体底物（IRS）磷酸化加剧胰岛素抵抗，促进肿瘤细胞增殖。
2. 抑癌案例：在软组织肉瘤中，低浓度UA通过清除自由基抑制肿瘤生长，其保护效应与Nrf2通路激活相关。

Summary

血清尿酸（SUA）的癌症调控呈现多维特征：

• 性别差异：男性高尿酸血症患者更易发生肝癌，而女性中与乳腺癌关联较弱；
• 动态作用：早期肿瘤中UA可能通过抗氧化延缓进展，晚期则转为促转移因子；
• 治疗靶点：靶向XOR或UA转运体（如URAT1）的疗法在胰腺癌模型显示抗肿瘤潜力。

未来研究需聚焦三大方向：开发人源化动物模型模拟UA代谢异质性、整合单细胞测序解析免疫微环境变化、探索UA抑制剂与免疫治疗的协同效应。这些突破将推动精准干预高尿酸相关癌症风险的临床转化。