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在区分精氨酸血管加压素（AVP）缺乏（中枢性尿崩症）与原发性烦渴方面存在挑战。研究人员开展精氨酸刺激 copeptin 临界值诊断 AVP 缺乏的事后内部验证研究。结果验证了新临界值，为诊断提供了实用替代方法，意义重大。
在人体的内分泌调节系统中，下丘脑 - 垂体后叶轴的正常运作至关重要。一旦这个轴出现异常，就可能导致精氨酸血管加压素（AVP）缺乏，引发中枢性尿崩症。这种疾病在临床上主要表现为低渗性多尿和烦渴。然而，在诊断过程中，医生们常常面临一个难题：如何准确区分 AVP 缺乏（中枢性尿崩症）和原发性烦渴。原发性烦渴的特征是尽管 AVP 分泌和肾功能正常，但患者却过度饮水。这两种情况的治疗策略截然不同，因此准确诊断就显得尤为关键。
传统的诊断方法中，经典的间接禁水试验被视为金标准，但它的准确性并不高，仅有约 70%，而且常常需要多次测试，这不仅延长了诊断时间，还增加了患者的痛苦。后来，基于 copeptin（一种可靠且稳定的 AVP 标记物）的检测方法出现了。其中，高渗盐水刺激 copeptin 检测的诊断准确性超过 95%，但该方法对检测环境要求苛刻，需要专门的设备和持续的监测，无法广泛应用。相比之下，精氨酸刺激试验操作更简便，大多数临床医生也更为熟悉，不过此前它的诊断准确性存在争议，其最佳临界值的确定也有待研究。
在这样的背景下，来自瑞士巴塞尔大学医院、德国维尔茨堡大学医院等多个机构的研究人员开展了一项研究。他们旨在对精氨酸刺激 copeptin 诊断 AVP 缺乏的临界值进行事后内部验证，探索其在临床诊断中的实际价值。这项研究成果发表在《Pituitary》杂志上。
研究人员开展的是一项前瞻性诊断研究的二次事后分析。研究对象为成年患者，且均已确诊为 AVP 缺乏或原发性烦渴。这些患者来自瑞士的五个招募中心（巴塞尔、阿劳、卢塞恩、伯尔尼和圣加伦）以及德国维尔茨堡大学医院。
在研究过程中，患者需要接受精氨酸刺激试验。具体操作是，患者在隔夜禁食后，于早晨前往研究地点，在 6 点前可以喝水，之后禁食禁水，等待采集第一次基线血样。正在接受去氨加压素治疗的患者，需在测试前 24 小时停止用药；接受氢化可的松治疗的患者，则给予个体化应激剂量。随后，为患者建立静脉通路，在 30 分钟内静脉输注每千克体重 0.5g 的 L - 精氨酸盐酸盐（21%），该溶液稀释于 500ml 0.9% 的生理盐水中。在输注开始前、输注后 60 分钟和 90 分钟分别采集血样。
研究人员使用 BRAHMS Copeptin proAVP 检测试剂盒（一种经过 CE 认证的自动化免疫分析方法）来测量血浆 copeptin 水平。同时，利用 CKD - EPI 方程，根据血清肌酐、年龄和性别来估算肾小球滤过率（GFR），并将其标准化到体表面积为 1.73m2 。在统计分析方面，研究人员主要验证精氨酸刺激后 60 分钟和 90 分钟血浆 copeptin 的新临界值，通过计算敏感性和特异性（采用 95% 威尔逊置信区间）来评估诊断效能。此外，还进行了敏感性分析，包括仅在同时接受高渗盐水试验的患者中重复分析，以及排除测试过程中出现严重恶心（恶心评分大于 5 分或出现呕吐）的患者。
基线特征：研究共纳入 96 例患者，其中 38 例（40%）为 AVP 缺乏患者，58 例（60%）为原发性烦渴患者。AVP 缺乏患者的中位年龄为 43 岁（IQR：31 - 54 岁），女性占 58%；原发性烦渴患者的中位年龄为 35 岁（IQR：30 - 41 岁），女性占 72%。两组患者在多尿和烦渴的总体尿量、基线血浆钠和血浆 copeptin 水平等方面相似。
精氨酸输注后刺激的 copeptin 水平：在 60 分钟时，之前研究提出的总体最佳临界值 3.8pmol/L，诊断原发性烦渴的敏感性为 93%（95% CI：0.86 - 0.98），特异性为 92%（95% CI：0.86 - 0.97）；新验证的 > 5.2pmol/L 的临界值，诊断原发性烦渴的特异性为 97%（95% CI：0.92 - 1.00），敏感性为 69%（95% CI：0.57 - 0.81）；≤3.0pmol/L 的临界值，诊断 AVP 缺乏的敏感性为 71%（95% CI：0.55 - 0.84），特异性为 95%（95% CI：0.88 - 1.00）。在 90 分钟时，总体最佳临界值 4.1pmol/L，诊断原发性烦渴的敏感性为 86%（95% CI：0.77 - 0.95），特异性为 94%（95% CI：0.86 - 1.00）；>6.0pmol/L 的临界值，诊断原发性烦渴的特异性为 97%（95% CI：0.92 - 1.00），敏感性为 65%（95% CI：0.53 - 0.77）；≤3.0pmol/L 的临界值，诊断 AVP 缺乏的敏感性为 64%（95% CI：0.47 - 0.78），特异性为 95%（95% CI：0.88 - 1.00）。此外，在 60 分钟和 90 分钟时，分别有 26%（n = 25/96）和 30%（n = 29/96）的患者，其刺激后的血浆 copeptin 水平在两个临界值之间，无法明确诊断。
敏感性分析：在接受额外高渗盐水刺激试验的患者亚组（n = 60/96）中，60 分钟时，>5.2pmol/L 的临界值诊断原发性烦渴的特异性为 100%（95% CI：0.99 - 1.00），≤3.0pmol/L 的临界值诊断 AVP 缺乏的特异性为 95%（95% CI：0.86 - 1.00）；90 分钟时，>6.0pmol/L 的临界值诊断原发性烦渴的特异性为 100%（95% CI：0.99 - 1.00），≤3.0pmol/L 的临界值诊断 AVP 缺乏的特异性为 92%（95% CI：0.84 - 1.00）。在无相关恶心的患者亚组（n = 89/96）中，60 分钟时，>5.2pmol/L 的临界值诊断原发性烦渴的特异性为 97%（95% CI：0.91 - 1.00），≤3.0pmol/L 的临界值诊断 AVP 缺乏的特异性为 95%（95% CI：0.88 - 1.00）；90 分钟时，>6.0pmol/L 的临界值诊断原发性烦渴的特异性为 97%（95% CI：0.92 - 1.00），≤3.0pmol/L 的临界值诊断 AVP 缺乏的特异性为 95%（95% CI：0.88 - 1.00）。
研究结果表明，精氨酸输注后，60 分钟时，刺激的 copeptin 水平 > 5.2pmol/L 对原发性烦渴的诊断具有高特异性，≤3.0pmol/L 对 AVP 缺乏的诊断具有高特异性。应用这些临界值，能够准确识别出 69% 的原发性烦渴患者和 71% 的 AVP 缺乏患者。这一研究成果为临床诊断提供了重要依据，精氨酸刺激试验因其操作简便、耐受性好，可以作为高渗盐水试验无法进行或存在禁忌时的一种实用的初始替代诊断方法。不过，研究也存在一定的局限性，例如研究对象主要为轻度原发性烦渴患者，临界值在更严重病例中的应用还需进一步验证；此外，测量血浆 copeptin 时应避免患者处于应激状态，同时要考虑肾功能、炎症以及药物等因素对结果的影响。未来，还需要在更大规模、更具代表性的队列中进行研究，以进一步完善这一诊断方法。
