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糖尿病脑病(DE)是糖尿病严重中枢神经系统并发症,治疗手段有限。研究人员开展了关于 Senegenin 对 DE 作用及机制的研究。结果显示 Senegenin 可缓解 DE,或成有效疗法。这为治疗 DE 提供了新思路。
糖尿病脑病(Diabetic encephalopathy,DE)是糖尿病在中枢神经系统的严重并发症,目前有效的治疗方法有限。本研究探究了远志皂苷元(Senegenin)对 DE 的有益作用及其潜在机制。研究采用 2 型糖尿病小鼠模型和高糖(High Glucose,HG)刺激的 PC - 12 细胞,分别作为体内和体外的 DE 模型。通过 Morris 水迷宫(MWM)实验评估学习和记忆能力;用苏木精 - 伊红(HE)染色确定脑组织的病理变化;利用 CCK - 8 检测细胞活力;借助 JC - 1 探针测量线粒体膜电位;通过蛋白质免疫印迹法(Western blotting)评估靶蛋白水平;采用免疫荧光染色观察核苷酸结合结构域样受体蛋白 3(Nucleotide - binding domain - like receptor protein 3,NLRP3)的表达。
结果发现,DE 小鼠存在认知障碍和明显的病理变化,而远志皂苷元处理可有效减轻这些症状。此外,远志皂苷元诱导线粒体自噬(Mitophagy),维持线粒体动力学平衡,缓解线粒体功能障碍。同时,远志皂苷元还抑制了由 DE 诱导的 NLRP3 炎性小体激活。最后,抑制线粒体自噬会抵消远志皂苷元介导的 NLRP3 炎性小体失活和神经保护作用。
综上所述,远志皂苷元通过诱导线粒体自噬使 NLRP3 炎性小体失活,从而缓解糖尿病脑病。远志皂苷元可能是治疗 DE 的有效药物。