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心肌肥大是心衰的独立危险因素和预后指标。研究人员建立体内外心肌肥大模型，发现 SGLT2i 通过激活 AMPK 对抗铁死亡，持续预防心肌肥大。这表明 SGLT2i 有望成为治疗心肌肥大的药物，AMPK 或可作早期诊断标志物。
心肌肥大是心力衰竭的独立危险因素和预后指标，早期干预对预防心力衰竭、改善患者预后至关重要。虽然已有证据表明，腺苷一磷酸激活蛋白激酶（AMPK）的激活在心肌肥大中发挥保护作用，但它是否具有持续作用以及确切机制仍有待探索。
研究人员通过大鼠腹主动脉缩窄（建立 AAC-CH 模型）构建了心肌肥大的体内模型。使用钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）来激活 AMPK，并在 2 周、4 周、8 周、12 周后评估心脏功能。随后处死实验动物，检查心脏组织的形态变化、纤维化和铁死亡情况。结果发现，在 2 周时，大鼠已出现心肌细胞增大、心脏纤维化和铁死亡等组织病理学异常，且这些异常会随时间持续存在。然而，SGLT2i 治疗显著抑制了这些变化。
接着，研究人员用异丙肾上腺素（ISO，10 μM）处理 H9C2 细胞，建立了心肌肥大的体外模型。机制研究意外发现，抑制 AMPK 会加剧氧化应激和铁死亡，降低谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）水平，并部分抵消 SGLT2i 在 H9C2 细胞中的抗心肌肥大和抗铁死亡作用。
综上所述，该研究首次揭示了心肌肥大中 AMPK 与铁死亡之间的调节关系。SGLT2i 通过激活 AMPK 对抗铁死亡，为心肌肥大提供持续保护。这使得 SGLT2i 成为治疗心肌肥大的潜在药物。此外，除了在肥大心脏组织中 AMPK 表达下调外，其在血浆中的水平也有所降低，这表明它有可能作为早期检测铁死亡和心肌肥大的诊断标志物。
