探寻炎症细胞因子与血液代谢物驱动椎间盘退变（IVDD）的路径：意义重大的新发现

椎间盘退变（IVDD）发病机制不明，研究人员利用孟德尔随机化（MR）分析探究炎症细胞因子、IVDD 和血液代谢物关系。发现 4 种炎症细胞因子与 IVDD 存在因果关联，还确定了潜在中介代谢物，为研究 IVDD 提供新依据。

　　目的：椎间盘退变（Intervertebral Disc Degeneration，IVDD）发展的精确机制尚不明确，但有证据表明炎症细胞因子和血液代谢物与之密切相关。本研究旨在利用孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）分析，探究炎症细胞因子、IVDD 和血液代谢物之间的因果关系。
方法：研究使用了来自 8293 名健康参与者的全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies，GWAS）汇总数据中的炎症细胞因子、GWAS 目录中的 1400 种血液代谢物，以及来自 FinnGen 数据库的 IVDD 数据，这些均来自目前已开展的规模最大的全基因组关联研究。通过双向 MR 分析，探究炎症细胞因子和 IVDD 之间的因果关系。此外，还进行了两种中介分析，即两步 MR 和多变量 MR（Multivariable MR，MVMR），以识别潜在的中介代谢物。
结果：4 种炎症细胞因子与 IVDD 存在因果关联，而 IVDD 对它们没有显著的因果影响。在两步 MR 分析中，干扰素 -γ（IFN-γ）、白细胞介素 - 1β（IL-1β）、白细胞介素 - 6（IL-6）、肿瘤坏死因子 -β（TNF-β），以及代谢物 N - 甲基牛磺酸、糖基 - N - 山嵛酰鞘氨二烯碱（d18:2/22:0）、3 - 甲氧基儿茶酚硫酸盐（1）、5α- 雄甾烷 - 3β,17β- 二醇单硫酸盐（2）、X-17653 和 1 - 棕榈油酸甘油酯（16:1）均与 IVDD 显著相关（所有 P<0.05）。MVMR 分析显示，IFN-γ 与 IVDD 之间的关联由糖基 - N - 山嵛酰鞘氨二烯碱（d18:2/22:0）介导（5.1%，P=0.010）；IL-1β 与 IVDD 的关联由 3 - 甲氧基儿茶酚硫酸盐（1）介导（8.8%，P=0.048）；IL-6 与 IVDD 的关联由 X-17653（-8.0%，P = 0.007）和 5α- 雄甾烷 - 3β,17β- 二醇单硫酸盐（2）（5.2%，P = 0.028）介导；TNF-β 与 IVDD 的关联由 1 - 棕榈油酸甘油酯（16:1）介导（8.1%，P=0.011）。
结论：本 MR 研究为几种特定炎症细胞因子与 IVDD 之间的因果关系提供了证据，同时确定了潜在的中介代谢物。