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为探究阿贝西利（abemaciclib）联合内分泌治疗（ET）时腹泻的发生及管理情况，研究人员开展针对 HR+/HER2-转移性乳腺癌（MBC）患者的纵向混合方法研究。结果显示部分患者受腹泻困扰，影响生活质量。该研究为优化治疗提供依据。
在癌症治疗的领域中，转移性乳腺癌（MBC）犹如一座难以攻克的险峻山峰，横亘在患者和医护人员面前。随着时间的推移，预计到 2030 年，患不可治愈的转移性乳腺癌的人数将激增，超过 50%。尽管医学在进步，乳腺癌患者的生存率有所提升，但早期乳腺癌患者 5 年总生存率高达 96%，而转移性乳腺癌患者却仅有 38%，这一巨大差距令人揪心。
对于转移性乳腺癌患者而言，治疗的目标是减缓疾病进展、缓解症状和副作用。近年来，新的靶向疗法为患者带来了新的希望，尤其是对于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体 2 阴性（HER2-）的患者。其中，CDK4/6 抑制剂（如阿贝西利）联合内分泌治疗（ET）成为了重要的治疗方案，基于多项临床试验，它能延长患者的无进展生存期（PFS）。然而，阿贝西利治疗带来的胃肠道副作用，特别是腹泻和腹痛，却如同隐藏在暗处的 “敌人”，悄然影响着患者的生活。
在以往的临床试验中，虽然已经知晓腹泻是阿贝西利常见的副作用，约 43% 的患者会经历有临床意义的腹泻，但这些数据来自密切监测的试验环境。在日常临床护理中，患者如何应对这些副作用，对其生活质量（QoL）又有怎样的影响，这些问题却鲜为人知。并且，之前关于 CDK4/6 抑制剂的研究多聚焦于临床结果，很少深入探究患者的治疗体验、症状管理和生活质量等方面。因此，为了填补这些知识空白，来自英国布莱顿和萨塞克斯医学院苏塞克斯癌症健康结果研究与教育中心（SHORE-C）的 Helena Harder、Rachel Starkings 等研究人员，开展了一项具有重要意义的纵向混合方法研究，该研究成果发表在《Supportive Care in Cancer》杂志上。
研究人员为了深入了解患者在真实世界中的情况，采用了多种关键技术方法。他们从 12 个英国乳腺癌治疗中心招募符合条件的患者，这些患者均为女性，年龄在 18 岁以上，确诊为 MBC，且计划接受或正在接受阿贝西利联合 ET 治疗。患者需要每周记录排便情况，并在研究开始、1 个月、3 个月和 6 个月时完成生活质量问卷调查。此外，研究还提供了可选的定性访谈。通过这些方法，研究人员收集了丰富的数据，以便全面分析腹泻的发生和管理情况。
研究结果
- 参与者情况：在 2020 年 9 月至 2022 年 11 月期间，10 个研究地点共接触了 57 名患者，其中 46 名（81%）同意参与研究。但后续有 2 名女性退出，最终 44 名参与者中，28 人在线完成问卷，16 人通过纸质问卷完成。参与者年龄在 42 - 83 岁之间，多数有过前期治疗。在研究过程中，24 名（55%）女性完成了 6 个月的最终研究时间点，10 名（23%）女性停止了治疗。
- 腹泻管理日记结果
- 腹泻发生率：42 名参与者共完成 578 份腹泻管理日记（DMD）。根据世界卫生组织（WHO）的腹泻定义（每天 3 次或更多稀便 / 水样便），自我报告的腹泻在治疗早期达到高峰，随后有所改善。42 名患者中，17 名（40%）在研究期间未出现高于阈值的腹泻，25 名（60%）至少报告过一次高于阈值的腹泻，其中 3 名患者有持续性腹泻。
- 腹泻管理和自我护理策略：28 名（67%）患者尝试了一种或多种管理或自我护理策略。改变食物摄入是最常用的方法，近一半患者采用，且多数认为有一定效果，但找到合适的饮食往往需要反复尝试。三分之一的患者使用非处方药，主要在治疗前 9 周，多数患者认为对减少排便频率或缓解腹痛有帮助。只有 4 名患者向非医院医生的医疗保健人员（HCPs）寻求建议。
- 治疗依从性：10 名患者通过（非处方）剂量调整来控制腹泻，共调整 40 次，部分患者有意或无意地出现了治疗不依从的情况。
- FACT 腹泻量表结果：FACT 腹泻量表（FACT-G）腹泻子量表的总得分在每个时间点都有很大差异。使用最小重要差异（MID）阈值评估，1 个月时 37 名参与者中有 12 名（32.5%）、3 个月时 28 名中有 13 名（46%）、6 个月时 23 名中有 8 名（35%）报告腹泻量表得分有意义下降（即症状负担增加）。
- 综合分析结果：腹泻子量表得分有意义下降与达到腹泻阈值之间并无必然联系。部分未达到腹泻阈值的患者仍报告生活质量受影响，而部分达到腹泻阈值的患者在腹泻子量表上却未显示出有意义的下降。10 名患者为控制腹泻进行了未计划的剂量减少或治疗中断，但只有部分患者达到腹泻阈值，这表明患者对腹泻的体验与阈值标准并不完全一致。
研究结论与讨论
这项研究是首个收集阿贝西利联合 ET 治疗 MBC 患者治疗副作用和症状负担纵向数据的真实世界研究。结果表明，治疗相关的腹泻对部分患者影响严重，显著改变或扰乱了他们的日常生活。研究还发现，自我报告的生活质量数据与根据 WHO 标准对腹泻的正式分类之间存在差异，常用的副作用分类阈值可能无法准确反映患者的实际体验。
在转移性乳腺癌的治疗中，腹泻的症状负担会影响患者在总体生存和副作用之间的权衡。患者愿意为避免特定严重程度的腹泻等副作用，放弃一定程度的治疗效果。因此，预防和管理腹泻对于维持患者的治疗积极性至关重要。目前，国内外指南对癌症治疗相关腹泻的管理主要包括药物治疗和患者教育，但非药物管理和自我管理的数据有限。在本研究中，患者主要采用饮食改变和使用非处方药等自我管理策略。
然而，该研究也存在局限性，如招募人数少，近一半患者失访，这在转移性癌症研究中并不罕见，且全球疫情也对研究造成了一定影响。尽管如此，该研究为临床实践提供了重要信息。未来需要更全面的方法来监测腹泻，包括讨论对患者生活质量的影响以及提供前瞻性的腹泻管理指导，这有助于提高患者对治疗的耐受性，减少不依从情况。此外，进一步研究医护人员的沟通技能培训，也能更好地帮助他们与患者讨论治疗的益处、副作用和依从性问题。总之，这项研究为改善阿贝西利联合 ET 治疗 MBC 患者的护理提供了宝贵的见解，为未来的研究和临床实践指明了方向。
