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这篇综述聚焦男性乳腺癌，分析 30 例患者数据。发现多数为浸润性导管癌、激素受体（HR）阳性且早期发病。治疗依从性影响复发和死亡率，疾病分期与 HR 状态是主要预后因素，为男性乳腺癌诊疗提供了重要参考。
男性乳腺癌的研究背景
男性乳腺癌是一种罕见疾病，仅占男性所有癌症的约 1%。其发病与多种因素相关，主要遗传因素包括 BRCA2 突变，这被认为是男性遗传性乳腺癌的主要原因 ，此外，Klinefelter 综合征、家族病史也会增加患病风险。一些疑似遗传因素，如雄激素受体（AR）基因突变、CYP17 多态性、Cowden 综合征和 CHEK2 突变等也可能与发病有关 。在流行病学方面，激素失衡相关疾病，如肥胖、睾丸疾病（隐睾症、腮腺炎睾丸炎、睾丸切除术）以及辐射暴露是明确的风险因素，前列腺癌、男性乳房发育症、职业暴露（电磁场、多环芳烃、高温）和饮食因素（肉类和酒精摄入）也被怀疑与发病有关。由于病例稀少，针对男性乳腺癌的前瞻性研究和随机临床试验不足，目前多数治疗信息是从女性乳腺癌的随机试验中推断而来。
患者和方法
本研究在印度东北部一家三级医疗中心 ——Dr. B Borooah 癌症研究所（BBCI）的外科肿瘤科乳腺单元进行。研究纳入了 2018 年 1 月至 2023 年 12 月在该中心确诊并治疗的 30 例男性乳腺癌患者。数据收集在获得机构伦理委员会批准后开展，相关临床病理信息从患者历史记录中获取。研究依据雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体 2（HER2/neu）状态，将乳腺癌分为四种分子亚型：Luminal A、Luminal B、HER2/neu 富集型和基底亚型 。但由于是回顾性研究且电子病历记录不足，未进行细胞遗传学研究以诊断 Klinefelter 综合征或其他综合征。研究数据使用 Microsoft Excel 和 IBM SPSS V29 进行分析，描述性统计采用表格、饼图和条形图展示，数值计算均值和标准差，分类变量分析频率和百分比，P 值 < 0.05 认为具有统计学意义。
研究结果
- 患者人口统计学特征：30 例患者中未发现可识别的风险因素。确诊时的中位年龄为 59 岁（35 - 83 岁）。肿瘤最常见的位置是乳晕后（70%），其次是上外侧象限和乳晕下（各 10%），其余象限各占 3%。肿瘤在左右侧的分布无差异。最常见的症状是肿块（80%），其次是溃疡（20%）。中位肿瘤大小为 3.5cm。就诊时最常见的分期是 II 期（46.7%） ，其次是 I 期（23.3%）和 III 期（20%）。
- 病理特征：浸润性导管癌（非特殊类型）是最常见的组织学亚型（76.7%），其中 61% 为 2 级肿瘤，39% 为 3 级肿瘤。乳头状癌有 3 例（10%），导管原位癌（DCIS）有 2 例（6%），黏液癌和髓样癌各 1 例（各占 3%）。分子亚型方面，最常见的是 Luminal A（76%），其次是 Luminal B（20%），三阴性乳腺癌（TNBC）占 4%。
- 治疗方式：30 例患者中，2 例（6.7%）为新发转移性乳腺癌，未接受进一步治疗。非转移性患者（93.3%）计划进行根治性治疗，但有 5 例在初始评估后失访。在 23 例可评估的非转移性患者中，19 例（82.6%）计划进行 upfront 手术，其中 17 例（74%）接受改良根治术（MRM） ，2 例接受保乳手术（BCS），这 2 例患者的肿瘤大小分别为 1.5cm 和 1cm，位置适宜，手术保留了周围 1cm 的正常乳腺组织，并通过单独切口进行腋窝清扫，中位淋巴结收获数为 10 个。4 例（17%）患者计划进行新辅助化疗（NACT） ，3 例完成 NACT 后接受 MRM，1 例在论文发表时仍在进行 NACT。22 例患者计划接受辅助治疗，其中 13 例完全依从治疗方案，9 例在不同时间中断治疗。接受辅助化疗、放疗和激素治疗的患者分别为 11 例、6 例和 10 例。
- 复发和生存情况：9 例中断辅助治疗的患者中，6 例出现疾病复发，其中 5 例发生远处转移（1 例肺转移、1 例肝转移、3 例骨转移），1 例出现胸壁局部区域复发伴骨转移。13 例依从治疗的患者中，2 例在接受激素治疗期间出现远处转移（1 例肺转移、1 例骨转移）。随访期间，共有 7 例患者死亡（2 例初诊时为转移性癌症，3 例中断辅助治疗，2 例完成治疗后复发） 。患者疾病复发的中位时间为 32 个月，死亡率为 23%。3 年总生存率（OS）为 63%（95% 置信区间：39.4 - 86.5），中位 OS 为 42 个月（95% 置信区间：18.4 - 65.5） 。
讨论
全球范围内，男性乳腺癌发病率普遍低于女性，男女发病率比约为 1:122 。但有统计显示，1975 - 2015 年间，男性乳腺癌发病率上升了 40%，增速超过女性 。在本研究中，患者未发现相关家族病史或其他风险因素。此前美国一项多中心研究估计，约 10% 的男性乳腺癌患者有遗传易感性，BRCA2 是最相关的基因突变 。印度一项多中心研究也显示，106 例患者中仅 2 例有阳性家族史 。本研究中男性乳腺癌确诊的中位年龄为 59 岁，与其他研究结果相近 。肿瘤最常见于乳晕后区域，这与其他研究一致 。本研究中溃疡发生率为 20%，高于其他研究的 6% 。就诊时 II 期患者最多，与印度德里的一项多中心研究结果相符，可能反映出城市地区对男性乳腺癌的认识提高，有助于早期发现和诊断 。浸润性导管癌（非特殊类型）在本研究中占比 76.6% ，与西方研究和印度其他多中心研究结果类似 。本研究中导管原位癌占 6.6% ，低于荷兰一项基于人群的队列研究中女性的 15 - 30% 。在分子亚型方面，本研究中 96% 的患者 ER/PR 阳性，20% 的患者 HER2/neu 阳性，Luminal A 是最常见的分子亚型（76%） ，与其他印度研究及国际研究结果相似 。改良根治术（MRM）目前是男性乳腺癌的标准治疗方式，本研究中多数早期乳腺癌患者接受了 MRM ，少数患者接受了保乳手术（BCS） 。辅助化疗、放疗和激素治疗对改善患者预后有重要作用，依从治疗的患者复发率和死亡率相对较低 。本研究中疾病复发率为 34%，最常见的复发部位是骨转移，与其他研究结果相近 。
研究局限性
本研究是一项回顾性单中心分析，样本量有限，研究结果的普遍性有待在更大数据集上进一步验证。
结论
多数男性乳腺癌表现为浸润性导管癌，几乎均为激素受体阳性且就诊时多为早期。辅助治疗的中断和不依从会导致更高的复发率和死亡率。疾病分期和激素受体状态是男性乳腺癌的主要预后因素。
