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为探究 Chordin 样 1（CHRDL1）在癌症中的作用，研究人员开展泛癌分析及肺腺癌实验研究。结果发现，CHRDL1 在多数肿瘤组织中低表达，影响免疫浸润和肿瘤干性，高表达可抑制肺腺癌细胞增殖和转移。这为癌症预后判断提供新方向。
在癌症研究的领域中，肿瘤的发生、发展机制一直是科研人员关注的焦点。Chordin 样 1（CHRDL1）作为一种与多种生物过程相关的蛋白，在肿瘤研究方面也逐渐受到重视。此前的研究虽已发现 CHRDL1 在部分癌症中发挥作用，然而对于它在不同癌症中的表达差异、对患者预后的影响以及与肿瘤免疫浸润的关系等问题，仍缺乏全面深入的了解。为了填补这些知识空白，北京中医药大学东方医院等机构的研究人员开展了关于 CHRDL1 的研究，其成果发表在《BMC Cancer》上，为癌症研究提供了新的视角和方向。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，从 UCSC 数据库获取 TCGA 泛癌数据集，结合 GTEx 数据库的正常样本数据，进行基因表达分析，以探究 CHRDL1 在肿瘤与正常组织中的表达差异。同时，利用多个数据库，如 cProSite 数据库、Human Protein Atlas 数据库获取蛋白质表达及定位信息。还通过多种生物信息学工具，像 TIMER 2.0 网站、cBioPortal 数据库等评估 CHRDL1 的突变情况、与免疫浸润的相关性等。在细胞实验方面，培养 A549 和 H1299 细胞，构建稳定转染细胞系，运用定量实时 PCR（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blotting）等技术检测基因和蛋白表达；使用 CCK-8、伤口愈合、侵袭实验检测细胞功能。此外，进行裸鼠皮下肿瘤移植实验，观察肿瘤生长情况。
CHRDL1 在多种癌症中表达下调
研究人员分析了 33 种癌症类型的 TCGA 数据集中 CHRDL1 mRNA 水平，发现其在大多数肿瘤组织中显著下调。通过对比癌症组织与患者相邻的非癌组织，进一步确认了这种差异表达。从 cProSite 数据库获取的蛋白质表达数据以及 Human Protein Atlas 数据库的免疫组化（IHC）图像也显示，CHRDL1 在多种癌症如肺腺癌（LUAD）、子宫内膜癌（UCEC）等组织中低表达，且该蛋白常分泌到细胞外，定位于细胞质 / 膜。
CHRDL1 对癌症预后的影响
运用森林图、Kaplan - Meier 生存曲线和 Cox 比例风险模型评估 CHRDL1 表达对患者总生存期（OS）、无病生存期（DFI）、疾病特异性生存期（DSS）和无进展生存期（PFS）的影响。结果表明，在间皮瘤（MESO）、肺腺癌（LUAD）和皮肤黑色素瘤（SKCM）中，低 CHRDL1 表达与不良预后相关；而在膀胱癌（BLCA）、肝癌（LIHC）等癌症中，低 CHRDL1 表达却与较好预后相关。尤其在肺腺癌中，高 CHRDL1 表达与患者更好的预后相关。
CHRDL1 的突变特征
通过 cBioPortal 数据库和 TIMER 2.0 数据库分析 CHRDL1 在多种癌症中的突变情况，发现皮肤黑色素瘤（SKCM）、子宫内膜癌（UCEC）等癌症的 CHRDL1 突变率较高，且错义突变是最常见的突变类型。
CHRDL1 与免疫浸润及肿瘤干性的关系
研究发现，在大多数肿瘤中，CHRDL1 表达与效应细胞（EC）呈正相关，与抑制细胞（SC）和检查点 / 免疫调节剂（CP）呈负相关，且与多种免疫细胞的浸润显著正相关。同时，CHRDL1 表达与肿瘤干性指数（DNAsi 和 mRNAsi）在多种癌症中呈负相关，表明高 CHRDL1 表达可能降低肿瘤的干性。
CHRDL1 过表达抑制非小细胞肺癌细胞增殖
在体外实验中，通过慢病毒转染使 A549 和 H1299 细胞过表达 CHRDL1，CCK-8、伤口愈合和侵袭实验显示，过表达 CHRDL1 的细胞增殖、迁移和侵袭能力显著降低。裸鼠皮下肿瘤移植实验表明，过表达 CHRDL1 的 A549 细胞形成的肿瘤体积和重量明显低于对照组。
研究结论指出，CHRDL1 在多种肿瘤中显著下调，影响免疫浸润和肿瘤干性，进而可能导致许多癌症患者预后较差。实验研究证实，高表达 CHRDL1 可抑制肺腺癌细胞的增殖和转移。这表明 CHRDL1 有望成为癌症预后的生物标志物，为癌症的诊断和治疗提供新的潜在靶点。然而，该研究也存在一定局限性，如皮下肿瘤移植实验样本量较小，裸鼠模型无法完全模拟人体肿瘤的复杂免疫微环境，CHRDL1 与肿瘤微环境中免疫调节因子的相互作用机制尚不明确等。尽管如此，这项研究仍为后续深入探究 CHRDL1 在癌症中的作用奠定了坚实基础，未来研究可针对这些局限性进一步拓展，有望为癌症治疗带来新的突破。
